Изборът на фармакологична терапия за спастична мускулна хипертония

Основните лекарства, използвани за намаляване на мускулния тонус, са мускулните релаксанти. Въпросите за избор на терапия с използване на антиспастични лекарства в зависимост от заболяването, тежестта на мускулната спастичност, страничните ефекти

Миорелаксантите са основните препарати, използвани за намаляване на мускулния тонус. Разглеждат се въпроси за избор на терапия от антиспастични препарати в зависимост от заболяването, проява на мускулна спастичност, странични ефекти и особености на ефекта на препарата.

Основните лекарства, използвани за намаляване на мускулния тонус, са мускулните релаксанти. По механизма на действие мускулните релаксанти се разграничават между централно действие (повлияват синаптичното предаване на възбуда в централната нервна система) и периферно действие (инхибират директната възбудимост на набраздените мускули). При използване на мускулни релаксанти могат да възникнат значителни странични ефекти, които трябва да бъдат внимателно оценени при избора на лекарство [1, 2].

При избора на антиспастични лекарства се взема предвид предимно способността им да инхибират полисинаптичните рефлекси (намаляване на спастичността), като същевременно оказват най-малък ефект върху моносинаптичните рефлекси (мускулната сила). Антиспастичното лекарство трябва да намали мускулната спастичност, като същевременно минимизира намаляването на мускулната сила [3, 4].

Медикаментозната терапия се основава на използването на таблетки и инжекционни форми. Перорално прилаганите антиспастични средства, намаляващи мускулния тонус, могат да подобрят двигателните функции, да улеснят грижите за обездвижен пациент, да облекчат болезнените мускулни спазми, да подобрят ефекта от физиотерапевтичните упражнения и да предотвратят развитието на контрактури [5]. При лека степен на спастичност, използването на мускулни релаксанти може да доведе до значителен положителен ефект, но при тежка спастичност може да са необходими големи дози мускулни релаксанти, чието използване често причинява нежелани странични ефекти. Лечението с мускулни релаксанти започва с минимална доза, след което бавно се увеличава, за да се постигне ефект [6].

Среднодействащите мускулни релаксанти, най-често използвани в Русия за лечение на спастична мускулна хипертония, включват баклофен, тизанидин, толперизон, диазепам [7, 8].

Баклофен (Baklosan, Liorezal) има антиспастичен ефект главно на гръбначния стълб. Лекарството е аналог на гама-аминомаслена киселина (GABA), която се свързва с пресинаптичните GABA рецептори, което води до намаляване на освобождаването на възбуждащи аминокиселини (глутамат, аспартат) и потискане на моно- и полисинаптичната активност на гръбначно ниво, което причинява намаляване на спастичността. Лекарството проявява и умерен централен аналгетичен ефект. Баклофен се използва за гръбначно-мозъчна спастична мускулна хипертония от различен произход. Началната доза е 5-15 mg / ден (в една или три дози), след което дозата се увеличава с 5 mg всеки ден, докато се получи желаният ефект. Лекарството се приема по време на хранене. Максималната доза баклофен за възрастни е 60–75 mg / ден. Страничните ефекти са по-склонни да се проявят като седация, сънливост, намалена концентрация, замаяност и често отшумяват при лечение. Може би появата на гадене, запек и диария, артериална хипертония, повишена атаксия, поява на парестезии. Необходимо е внимание при лечението на пациенти в напреднала възраст, пациенти с инсулт, пациенти с язва на стомаха и дванадесетопръстника. Баклофен е противопоказан при епилепсия, анамнеза за гърчове [9, 10].

При тежка спастичност, когато обичайното перорално приложение на антиспастични лекарства не е ефективно, е показано интратекално приложение на баклофен, което е предложено за първи път през 1984 г. от Р. Пен. За да се постигне необходимата концентрация на лекарството в цереброспиналната течност, е необходимо да се приемат доста значителни дози баклофен, които могат да доведат до нарушено съзнание, сънливост и слабост. В тази връзка са разработени системи, чрез които баклофенът се доставя директно в интратекалното пространство на гръбначния мозък, използвайки интратекалната система за изпомпване на баклофен. В същото време клиничният ефект се постига с много по-малки дози баклофен, отколкото при използване на таблетни форми [11, 12].

Тази система се състои от резервоар, съдържащ баклофен или подобно лекарство, помпа (помпа), с която лекарството се дозира в интратекалното пространство на гръбначния мозък чрез лумбален катетър и захранващо устройство. От резервоара баклофенът отива директно в цереброспиналната течност и дозировката му се контролира от специално радиотелеметрично устройство. Количеството на лекарството, постъпващо в цереброспиналната течност, може да се променя в зависимост от клиничната картина. Баклофен се добавя към резервоара след 2-3 месеца с помощта на перкутанна пункция [13].

Използването на баклофенова помпа подобрява скоростта и качеството на ходене при пациенти с нефиксирани рефлекторни контрактури поради високата спастичност на синергичните мускули и дисбаланса на мускулите антагонисти. Съществуващият 15-годишен клиничен опит с интратекално използване на баклофен при пациенти с инсулт показва високата ефективност на този метод за намаляване не само на степента на спастичност, но и на синдромите на болката и дистоничните разстройства. Отбелязан е положителният ефект на помпата баклофен върху качеството на живот на пациентите с инсулт [14].

Тизанидин (Sirdalud) е централно действащ мускулен релаксант, алго-2-адренергичен рецепторен агонист. Лекарството намалява спастичността поради потискане на полисинаптичните рефлекси на нивото на гръбначния мозък, което може да бъде причинено от инхибиране на освобождаването на възбуждащите аминокиселини L-глутамат и L-аспартат и активиране на глицин, което намалява възбудимостта на интернейроните на гръбначния мозък. Тизанидин също има умерен централен аналгетичен ефект. Лекарството е ефективно при церебрална и гръбначна спастичност, както и при болезнени мускулни спазми. Началната доза на лекарството е 2–6 mg / ден в една или три дози, при индивидуален подбор, дозата се увеличава на 3-4 дни с 2 mg. Когато се приема през устата, ефектът от лекарството се проявява след 30–45 минути, максималният ефект настъпва в рамките на 1-2 часа. Средната терапевтична доза е 12-24 mg / ден, максималната доза е 36 mg / ден. Страничните ефекти могат да включват сънливост, сухота в устата, световъртеж и намаляване на кръвното налягане, което ограничава употребата на лекарството при спастичност след инсулт. Антиспастичният ефект на тизанидин е сравним с ефекта на баклофен, но тизанидинът се понася по-добре при адекватен избор на дозировка, тъй като не причинява обща мускулна слабост и не увеличава мускулната слабост в парализирания крайник [15, 16].

Толперизон (Mydocalm) е централно действащо антиспастично лекарство, което инхибира каудалната част на ретикуларната формация и има Н-холинолитични свойства. Толперизон намалява активността на гръбначните неврони, участващи в образуването на спастичност, като ограничава потока на натрий през мембраната на нервните клетки. Най-често използваната доза е 300-450 mg / ден в две или три дози. Намаляването на мускулния тонус при предписване на толперизон понякога се придружава от съдоразширяващ ефект, който трябва да се има предвид при предписване на пациенти със склонност към артериална хипотония. Също така, лекарството може да причини или влоши уринарна инконтиненция при пациенти [17].

Основният страничен ефект на баклофен, тизанидин и толперизон е бързото появяване на мускулна слабост и във всеки случай лекарят трябва да намери баланс между понижен тонус и повишена слабост. Кривата на баланса между намаляване на спастичния тонус и увеличаване на мускулната слабост при пациенти с увеличаване на дозата Mydocalm, Sirdalud или Baclofen показва, че най-бързото нарастване на слабостта се получава при прием на Baclofen, а най-лекото лекарство, което ви позволява ефективно да изберете индивидуална доза, е Midocalm. Във всички случаи, предвид наличието на тесен терапевтичен прозорец, курсът на лечение започва с малка доза от лекарството, като постепенно се увеличава, докато се постигне отчетлив антиспастичен ефект, но не и докато се появи слабост [18, 19].

Диазепам (Реаланий, Релиум, Сибазон) е мускулен релаксант, тъй като има способността да стимулира намаленото пресинаптично инхибиране на гръбначно ниво. Той няма преки GABA-ергични свойства, повишава концентрацията на ацетилхолин в мозъка и инхибира повторното поемане на норепинефрин и допамин в синапсите. Това води до повишено пресинаптично инхибиране и се проявява чрез намаляване на устойчивостта на разтягане, увеличаване на обхвата на движение. Диазепам също има способността да облекчава болката, причинена от мускулни спазми. Заедно с намаляване на мускулния тонус се развиват летаргия, замаяност, нарушено внимание и координация поради токсичния ефект върху централната нервна система. Това значително ограничава използването на диазепам като мускулен релаксант. Използва се главно за лечение на спастичност от гръбначен произход, когато е необходимо краткосрочно намаляване на мускулния тонус. За лечение на спастичност се предписва в доза от 5 mg веднъж или 2 mg 2 пъти на ден. Максималната дневна доза може да бъде 60 mg. При високи дози могат да се появят нарушения на съзнанието, преходна чернодробна дисфункция и промени в кръвта. Продължителността на лечението е ограничена поради възможното развитие на лекарствена зависимост [20].

Клоназепам е производно на бензодиазепин. Клоназепам има седативен, централен мускулен релаксант, анксиолитичен ефект. Ефектът на мускулен релаксант се постига чрез засилване на инхибиторния ефект на GABA върху предаването на нервните импулси, стимулирайки бензодиазепиновите рецептори, разположени в алостеричния център на постсинаптичните GABA рецептори на възходящата активираща ретикуларна формация на мозъчния ствол и интернейроните на страничните рога на гръбначния мозък, както и намаляващ аортикулативните структури инхибиране на полисинаптични гръбначни рефлекси.

Бързото появяване на сънливост, световъртеж и привикване ограничава употребата на това лекарство. За да се намали проявата на възможни нежелани реакции, е необходимо да се постигне терапевтична доза чрез бавно титруване в продължение на две седмици. За перорално приложение се препоръчва начална доза не повече от 1 mg / ден за възрастни. Поддържащата доза е 4-8 mg / ден. Може би назначаването на малки дози в комбинация с други мускулни релаксанти. Клоназепам е ефективен при пароксизмално повишаване на мускулния тонус. Противопоказан при остри заболявания на черния дроб, бъбреците, миастения гравис [21].

Дикалиев клоразепат (Транксен) - аналог на бензодиазепин, се трансформира в основния метаболит на диазепам, има по-голяма активност и продължителност на антиспастично действие от диазепама. Добрият му ефект при лечение е отбелязан под формата на намаляване на фазовите рефлекси за разтягане, има лек седативен ефект. Началната доза е 5 mg 4 пъти дневно, след това намалена до 5 mg 2 пъти дневно [22].

Дантроленът е имидазолиново производно, което действа извън централната нервна система, главно на нивото на мускулните влакна. Механизмът на действие на дантролена блокира освобождаването на калций от саркоплазматичния ретикулум, което води до намаляване на степента на съкратимост на скелетните мускули, намаляване на мускулния тонус и фазовите рефлекси и увеличаване на обхвата на пасивните движения. Важно предимство на дантролена спрямо другите мускулни релаксанти е доказаната му ефикасност срещу спастичност не само на гръбначния, но и на мозъчния генезис. Началната доза е 25 mg / ден, ако се понася, дозата се увеличава в рамките на 4 седмици до 400 mg / ден. Странични ефекти - сънливост, световъртеж, гадене, диария, намалена скорост на гломерулна филтрация. Сериозна опасност, особено при пациенти в напреднала възраст в доза над 200 mg / ден, е хепатотоксичен ефект, поради което по време на периода на лечение е необходимо редовно да се наблюдава чернодробната функция. Елиминирането на дантролен с 50% се извършва поради чернодробния метаболизъм, поради което е противопоказан при чернодробни заболявания. Трябва да се внимава и при тежки сърдечни или белодробни заболявания..

Katapresan - използва се главно при гръбначни наранявания, действа върху алфа-2-агонистите на мозъка, има пресинаптично инхибиране. Страничните ефекти включват понижаване на кръвното налягане и депресия. Началната доза е 0,05 mg 2 пъти дневно, максималната е 0,1 mg 4 пъти дневно.

Темазепам - взаимодейства с бензодиазепиновите рецептори на алостеричния център на постсинаптичните GABA рецептори, разположени в лимбичната система, възходяща активираща ретикуларна формация, хипокампус, интернейрони на страничните рога на гръбначния мозък. В резултат на това се отварят канали за входящи течения на хлорни йони и по този начин се засилва действието на ендогенния инхибиторен медиатор, GABA. Препоръчителната доза е 10 mg 3 пъти дневно. Неговата комбинация с баклофен е ефективна [23, 24].

Основните лекарства, използвани за лечение на спастична мускулна хипертония, са представени в табл.

По този начин изборът на лекарството се определя от основното заболяване, тежестта на мускулната спастичност, както и страничните ефекти и особеностите на действието на конкретно лекарство..

Така например, тизанидинът и баклофенът по-силно влияят върху тонуса на екстензорните мускули, следователно в случаи на значителна хипертоничност на мускулите на флексорите на ръката, лека спастичност на мускулите на краката, тяхното използване не е показано, тъй като леко повишаване на тонуса на мускулите на екстензора на крака компенсира мускулната слабост в крака и стабилизира походката на пациента. В този случай средствата за избор са методи за физическо въздействие върху мускулите на горния крайник..

При лечението на церебрална спастичност най-често се използва Сирдалуд, а за спастичност на гръбначния стълб се използват Сирдалуд и Баклофен. Важно предимство пред останалите мускулни релаксанти притежава Mydocalm, който няма седативен ефект и има благоприятен диапазон на толерантност, поради което е лекарството по избор за амбулаторно лечение и за лечение на пациенти в напреднала възраст.

Допустима е комбинация от няколко агента, което прави възможно ефективното намаляване на тонуса при по-ниски дози на всяко от лекарствата. Комбинацията от лекарства с различни точки на приложение, вариращи от центрове в мозъка до мускули, може да доведе до обобщаване на терапевтичния ефект.

Ефективността на пероралните антиспастични лекарства намалява с тяхната продължителна употреба, често се налага увеличаване на дозата, за да се поддържа първоначалният клиничен ефект, който е придружен от увеличаване на честотата и тежестта на нежеланите реакции [25–27].

В ситуация, в която спастичността има локален характер и системният ефект на оралните мускулни релаксанти е нежелан, местните методи на експозиция са за предпочитане, един от които е локалното приложение на ботулинов токсин [28, 29].

Литература

  1. Скоромец А. А., Амелин А. В., Пчелинцев М. В. и др. Книга с рецепти на невролог. SPb: Политехника. 2000.342 с.
  2. Stock VN Фармакотерапия в неврологията: Практическо ръководство. 4-то издание, Rev. и добавете. М.: LLC "Агенция за медицинска информация", 2006.480 s.
  3. Насоки за организиране на неврологични грижи за пациенти с инсулти в Санкт Петербург / Изд. В. А. Сорокумова. Санкт Петербург: Санкт Петербург, 2009. 88 с..
  4. Lehmann-Horn F., Ludolph A. Лечение на заболявания на нервната система. М.: MEDpress-информира. 2005.528 с.
  5. O'Dwyer N., Ada L., Neilson P. Спастичност и мускулен контрактур при инсулт // Мозък. 2006. Том. 119. П. 1737-1749.
  6. Дамулин И. В. Синдром на спастичност и основните насоки за лечението му // Вестник по неврология и психиатрия. С. С. Корсаков. 2003. No 12. С. 4-9.
  7. Завалишин И. А., Бархатова В. П., Шитикова И. Е. Спастична пареза // В кн. Множествена склероза. Избрани въпроси на теория и практика. Изд. И. А. Завалишина, В. И. Головкина. LLC "Elf IPR". 2000 S. 436–455.
  8. Левин О. С. Основни лекарства, използвани в неврологията: Наръчник. М.: MEDpress-информ, 2007.336 с.
  9. Бойко А. Н., Лаш Н. Ю., Батишева Т. Т. Повишаване на мускулния тонус: етиология, патогенеза, корекция // Наръчник на амбулаторен лекар. 2004. Т. 4. No 1. С. 28–30.
  10. Дамулин И. В. Синдром на спастичност и основните насоки за лечението му // Вестник по неврология и психиатрия. С. С. Корсаков. 2003. No 12. С. 4-9.
  11. Избрани лекции по неврология: изд. В. Л. Голубева. М.: EidosMedia, 2006.624 s.
  12. Parziale J., Akelman E., Herz D. Спастичност: патофизиология и управление // Ортопедия. 2003. Том. 16. С. 801–811.
  13. Katz R., Rymer Z. Спастична хипертония: механизми и измерване // Arch. Физ. Med. Рехабилитация. 2009. Том. 70. С. 144-155.
  14. Barnes M. Преглед на клиничното управление на спастичност // В: Синдром на горния двигателен неврон и спастичност. Cambridge University Press. 2001. С. 5-11.
  15. Парфенов В. А. Патогенеза и лечение на спастичност // Руски медицински вестник. 2011. Том 9. No 25, стр. 16–18.
  16. Кадиков А. С., Шахпаранова Н. В. Медикаментозна рехабилитация на пациенти със спастична пареза. В книгата: Синдром на горния двигателен неврон. Изд. И. А. Завалишина, А. И. Осадчих, Я. В. Власова. Самара: Самара отп. Литературен фонд, 2005. С. 304-315.
  17. Кадиков А. С., Черникова Л. А., Сашина М. Б. Рехабилитация на пациенти със синдром на централна болка след инсулт // Рехабилитация. Сборник с научни трудове (годишно издание), № 1. М.: Издателство на Руския държавен медицински университет, 2003. С. 357–359.
  18. Сашина М. Б., Кадиков А. С., Черникова Л. А. Синдроми на болка след инсулт // Атмосфера. Нервни заболявания. 2004. No 3. С. 25–27.
  19. Камчатнов П. Р. Спастичност - съвременни подходи към терапията // Руско медицинско списание. 2004. Т. 12. No 14. С. 849–854.
  20. Гусев Е. И., Скворцова В. И., Платинова И. А. Терапия на исхемичен инсулт // Consilium medicum. 2003, спец. освобождаване. П. 18-25.
  21. Кадиков А. С., Черникова Л. А., Сашина М. Б. Синдроми на болка след инсулт // Неврологично списание. 2003. No 3. С. 34–37.
  22. Мусаева Л. С., Завалишин И. А. Лечение на спастичност при множествена склероза // Материали от 9-ти симпозиум „Множествена склероза: лечение и възстановяване“. SPb: Лица на Русия. 2000 S. 59-60.
  23. Удар. Принципи на диагностика, лечение и профилактика / Изд. Н. В. Верещагина, М. А. Пирадова, З. А. Суслина. М.: Интермедика, 2002. 208 с..
  24. Sommerfeld D. K., Eek E. U.-B., Svensson A.-K. и др. Спастичността след инсулт: появата и връзката с двигателни увреждания и ограничения на активността // Инсулт 2004. Vol. 35. С. 134-140.
  25. Bakheit A., Zakine B., Maisonobe P. Профилът на пациентите и съвременната практика за лечение на спастичност на мускулите на горните крайници с ботулинов токсин тип А // Int. J. Rehabil. Рез. 2010. Том. 33. С. 199–204.
  26. Малахов В. А. Мускулна спастичност при органични заболявания на нервната система и нейната корекция // Международно неврологично списание. 2010. No 5. С. 67–70.
  27. Davis T., Brodsky M., Carter V. Консенсусно изявление относно използването на ботулинов невротоксин за лечение на спастичност при възрастни // Фармация и терапия. 2006. Том. 31. С. 666–682.
  28. Childers M., Brashear A., ​​Jozefczyk P. Дозозависим отговор на интрамускулен ботулинов токсин тип А за спастичност на горните крайници след инсулт // Арх. Физ. Med. Рехабилитация. 2004. Vol. 85. П. 1063-1069.
  29. Кадиков А. С. Мускулни релаксанти при рехабилитация на пациенти с двигателни разстройства след инсулт // Вестник по неврология и психиатрия. С. С. Корсаков. 1997. No 9. С. 53–55.

А. А. Королев, кандидат на медицинските науки

FSBI Всеруски център за спешна и лъчева медицина на името на А. М. Никифорова "МЧС на Русия, Санкт Петербург

Тизанидин

Състав

Тизанидин съдържа активното вещество тизанидин, както и спомагателни компоненти:

  • безводна лактоза;
  • микрокристална целулоза;
  • колоиден силициев диоксид;
  • стеаринова киселина.

Формуляр за освобождаване

Таблетки 2 и 4 mg, кръгли. бял цвят.

От едната страна на таблета има разделителна лента, от другата има маркировка Т2 или Т4.

фармакологичен ефект

Тизанидин е централно действащ мускулен релаксант. Попадайки в тялото, активното вещество на лекарството помага за намаляване на тонуса на скелетните мускули, намалява тяхната устойчивост по време на пасивни движения, намалява спазматичната реакция и засилва доброволните контракции.

Като цяло лекарството има мускулно-релаксиращ ефект поради инхибирането на гръбначните полисинаптични рефлекси. Това действие се дължи на освобождаването на аминокиселини от пресинаптичните терминали на гръбначните интернейрони.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Абсорбция и разпределение

След перорално приложение Tizanidine се резорбира по същество напълно. Абсолютната бионаличност е приблизително 40% (CV = 24%) поради обширното първо преминаване през черния дроб.

Активното вещество на лекарството се разпределя със среден стабилен обем на разпределение от 2,4 l / kg (CV = 21%). Свързването с протеини е 30%.

Метаболизъм и екскреция

Полуживотът на Тизанидин е приблизително 2,5 часа (CV = 33%). Приблизително 95% от приложената доза се метаболизира. Основният изоензим на цитохром Р450 участва в метаболизма на CYP1A2 с образуването на активни метаболити. Техният полуживот варира от 20 до 40 часа..

Екскретира се главно през бъбреците (60%) и стомашно-чревния тракт (20%).

Показания за употребата на тизанидин

Тизанидин е показан за лечение на спастичност на скелетната мускулатура, която съпътства развитието на неврологични заболявания, като:

  • дегенеративни заболявания на гръбначния мозък;
  • удар;
  • множествена склероза;
  • хронична миелопатия.

Също така, лекарството е показано при болезнени спазми на скелетните мускули, които се развиват в резултат на увреждане на гръбначния стълб..

Противопоказания

Лекарството е противопоказано при пациенти, приемащи мощни инхибитори на CYP1A2 като флувоксамин или ципрофлоксацин.

Странични ефекти

В проучване на ефекта на Тизанидин върху пациенти са установени странични ефекти като сънливост, сухота в устата, хипотония, ниско кръвно налягане, брадикардия, замаяност, слабост или астения, мускулни крампи, халюцинации, умора, чернодробна дисфункция и хепатотоксичност.

По-рядко лечението с това лекарство може да причини следните нежелани реакции:

  • Синдром на Стивънс-Джонсън;
  • анафилактичен шок;
  • ексфолиативен дерматит;
  • камерна тахикардия;
  • хепатит;
  • конвулсии;
  • депресия;
  • болки в ставите;
  • парестезия;
  • обрив;
  • тремор.

Инструкции за употреба на Тизанидин

В съответствие с инструкциите за употреба на тизанидин, препоръчителната начална доза е 2 mg.

Тъй като ефектът на хапчетата достига своя връх около 1 до 2 часа след дозиране и се разсейва между 3 и 6 часа след дозирането, лечението може да се проведе на интервал от 6 до 8 часа. През деня можете да приемате не повече от три таблетки.

Дозировката може постепенно да се увеличи до 4 mg на доза, ако не се наблюдава полза четири дни след започване на лечението. Общата дневна доза не трябва да надвишава 36 mg. Единични дози над 16 mg не са проучвани.

Дозиране при пациенти с бъбречно увреждане

Тизанидин таблетки трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс

Дозиране при пациенти с нарушена чернодробна функция

Също така, това лекарство трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с всякаква форма на чернодробно увреждане. При такива пациенти при титриране индивидуалните дози трябва да бъдат намалени..

При лечение на пациенти с чернодробно увреждане е необходимо редовно да се наблюдават нивата на аминотрансфераза. Първият мониторинг се препоръчва един месец след лечението.

Предозиране

В хода на проучване на въздействието на това лекарство върху организма специалистите са установили случаи на умишлено и случайно предозиране на Тизанидин. Клиничните прояви на предозиране имат различна фармакология..

В повечето случаи се наблюдава намаляване на сензориума, включително летаргия, сънливост, объркване и кома. Предозирането също се проявява в дисфункция на сърдечния мускул, включително брадикардия и хипотония..

Взаимодействие с други лекарствени продукти

Взаимодействие с флувоксамин и ципрофлоксацин

Едновременната употреба на Fluvoxamine или Ciprofloxacin и Tizanidine е противопоказана. Промените във фармакокинетиката на тизанидин, когато се приемат заедно с флувоксамин или ципрофлоксацин, могат да доведат до значително намаляване на кръвното налягане, сънливост и нарушени психомоторни функции.

Взаимодействие с инхибитори на CYP1A2

Поради потенциални лекарствени взаимодействия, трябва да се избягва едновременната употреба на Tizanidine с други инхибитори на CYP1A2 като Zileuton, Fluoroquinolone.

Приемът на лекарството заедно със силни инхибитори на CYP1A2 (амиодарон, мексилетин, пропафенон, верапамил, циметидин, фамотидин, орални контрацептиви, ацикловир и тиклопидин) е строго противопоказан.

Взаимодействие с контрацептиви

Не се препоръчва едновременната употреба на тизанидин с орални контрацептиви. Но ако сегашното здравословно състояние изисква лечение с това лекарство, тогава дозата трябва да бъде минимална..

Неправилната доза може да доведе до развитие на странични ефекти: артериална хипотония, брадикардия, прекомерна сънливост.

Взаимодействие с алкохол

Алкохолът увеличава концентрацията на активното вещество на лекарството в кръвта, което може да доведе до проява на нежелани реакции.

Условия за съхранение

Препоръчва се да се съхранява тизанидин на тъмно място при стайна температура. Дръжте далеч от деца.

Срок на годност

Срокът на годност на лекарството е 3 години..

Условия за продажба

Отпуска се от аптеките по лекарско предписание със съответния печат.

Аналози на тизанидин

На фармацевтичния пазар има аналози на тизанидин, които включват:

  • Сирдалуд;
  • Sirdalud MR;
  • Тизалуд;
  • Тизанидин-Тева;
  • Тизанил-Тева.

Отзиви за Тизанидин

Тизанидин е лекарство, което пациентите понасят по различни начини. Прегледите на това лекарство ни позволяват да заключим, че приемът му не винаги има очаквания ефект.

Страничните ефекти се появяват в един от трите случая. Например Елена от Барнаул пише:

„... Те предписаха Тизанидин, тъй като започнаха да страдат от силни мускулни болки и спазми. След като взех второто хапче, почувствах силно замайване, слабост и желание за повръщане. Мислех, че просто тялото ми е толкова слабо, че реагира така. Реших, че по-нататъшните хапчета ще вървят добре. Но не, всичко продължи и стана още по-лошо - стомашни проблеми, кръвно налягане, сърцебиене. След посещение на лекар, таблетките бяха заменени. ".

Олег от Новосибирск също пише за проявата на нежелана реакция:

„... Започнах да пия Тизанидин и след първото хапче почти заспах точно на работа. Разбрах механизма на действие - мускулният спазъм изчезва по време на сън ".

Струва си да се отбележи, че в интернет има много малко такива отзиви, предимно отзивите са положителни, което показва ефективността на това лекарство.

Цена на тизанидин

Цената на Тизанидин е оптимална по отношение на съотношението цена / качество, поради което много специалисти предписват тези хапчета за лечение на своите пациенти.

Цената на таблетките Tizanidine варира от 110 до 160 рубли и зависи от количественото съдържание на активното вещество в една таблетка.

Тизанидин

Съдържание

  • Структурна формула
  • Латинско наименование на веществото Тизанидин
  • Фармакологична група на веществото Тизанидин
  • Характеристики на веществото Тизанидин
  • Фармакология
  • Приложение на веществото Тизанидин
  • Противопоказания
  • Ограничения за употреба
  • Приложение по време на бременност и кърмене
  • Странични ефекти на веществото Тизанидин
  • Взаимодействие
  • Предозиране
  • Начин на приложение
  • Предпазни мерки за веществото Тизанидин
  • Взаимодействие с други активни съставки
  • Търговски имена

Структурна формула

Руско име

Латинско наименование на веществото Тизанидин

Химично наименование

5-хлоро-N- (4,5-дихидро-1Н-имидазол-2-ил) -2,1,3-бензотиадиазол-4-амин (като хидрохлорид)

Брутна формула

Фармакологична група на веществото Тизанидин

  • Алфа адреномиметици
  • Лекарства, засягащи нервно-мускулната трансмисия

Нозологична класификация (ICD-10)

  • G24.8.0 * Мускулна хипертоничност
  • G35 Множествена склероза
  • G54.1 Нарушения на лумбосакралния сплит
  • G54.2 Нарушения на цервикалните корени, некласифицирани другаде
  • G80 Церебрална парализа
  • G81 Хемиплегия
  • G95.0 Сирингомиелия и сирингобулбия
  • G95.9 Нарушение на гръбначния мозък, неуточнено
  • G99.2 Миелопатия при заболявания, класифицирани другаде
  • I64 Инсулт, не е посочен като кръвоизлив или инфаркт
  • I67.9 Мозъчно-съдова болест, неуточнена
  • M13.9 Артрит, неуточнен
  • M42 Остеохондроза на гръбначния стълб
  • M47 Спондилоза
  • M51.9 Нарушение на междупрешленния диск, неуточнено
  • M53.0 Цервикокраниален синдром
  • M53.1 Cervicobrachial синдром
  • R25.2 Конвулсии и спазми
  • R52.2 Други постоянни болки
  • R52.9 Болка, неуточнена
  • S06 Вътречерепно увреждане
  • Z100 * КЛАС XXII Хирургическа практика

CAS код

Характеристики на веществото Тизанидин

Бял или почти бял кристален прах, без мирис или със слаба характерна миризма. Леко разтворим във вода и метанол, разтворимостта във вода намалява с увеличаване на рН, молекулно тегло - 290,2.

Фармакология

Фармакодинамика

Тизанидин е централно действащ мускулен релаксант. Стимулира пресинаптичната алфа2-адренергични рецептори на гръбначния мозък, потискащи освобождаването на невротрансмитерни аминокиселини, които стимулират рецепторите за N-метил-D-аспартат (NMDA рецептори), което води до инхибиране на полисинаптичното предаване на възбуда в гръбначния мозък, което регулира тонуса на скелетните мускули. Тъй като именно този механизъм е отговорен за излишния мускулен тонус, тогава когато е потиснат, мускулният тонус намалява..

Намалява ригидността на мускулите по време на пасивни движения, в резултат на което съпротивлението на пасивни движения намалява и обемът на активните движения се увеличава; намалява клоничните конвулсии и спазми, а също така увеличава силата на контракциите на произволния характер на скелетните мускули.

Фармакокинетика

Когато се приема през устата, тизанидин се абсорбира бързо и почти напълно. Tмакс тизанидин в плазмата е „1 час след приема му“. Поради изразения метаболизъм средната бионаличност е около 34%.

ОТмакс тизанидин е 12,3 и 15,6 ng / ml след еднократна и многократна доза от 4 mg, съответно.

Разпределение

Средно Vд - 2,6 л / кг. Свързването с плазмените протеини е 30%. В дозовия диапазон от 4 до 20 mg, фармакокинетиката е линейна. Предвид ниската междуиндивидуална вариабилност на фармакокинетичните параметри (по-специално Cмакс и AUC), когато приемате тизанидин през устата, е възможно надеждно да се предскажат стойностите на неговата концентрация в кръвната плазма.

Тизанидин се метаболизира бързо и до голяма степен в черния дроб (около 95%) с образуването на неактивни метаболити. In vitro е доказано, че тизанидин се метаболизира главно от изоензима CYP1A 2.

Средно T1/2 тизанидин от кръвта е 2-4 часа.Тизанидин се екскретира главно през бъбреците (приблизително 70% от дозата) под формата на метаболити, непромененото вещество представлява около 4,5%.

Специални групи клиенти

Нарушена бъбречна функция. При пациенти с бъбречна недостатъчност (Cl креатинин ≤25 ml / min), средно Cмакс тизанидин в плазмата е 2 пъти по-висок от този при здрави доброволци и крайният му T1/2 достига 14 часа, което води до повишена (приблизително 6-кратна) системна бионаличност на тизанидин (измерена чрез AUC).

Чернодробна дисфункция. Няма специфични проучвания при тази категория пациенти. Тъй като тизанидин се метаболизира екстензивно в черния дроб от изоензима CYP1A2, нарушената чернодробна функция може да доведе до увеличаване на системната експозиция на тизанидин.

Пациенти над 65 години. Данните за фармакокинетиката на тизанидин при тази група пациенти са ограничени..

Пол и раса. Полът не влияе върху фармакокинетичните параметри на тизанидин.

Ефектът на етническа принадлежност и раса върху фармакокинетиката на тизанидин не е проучен..

Ефекти от приема на храна

Приемът на храна не влияе върху фармакокинетиката на тизанидин (въпреки че Cмакс увеличава се с 1/3, счита се, че не е клинично значимо; не се забелязва значим ефект върху абсорбцията (AUC)).

Приложение на веществото Тизанидин

Болезнени мускулни спазми при заболявания на гръбначния стълб (включително остеохондроза, спондилоза, сирингомиелия, хемиплегия, цервикален и лумбален синдром), след операция при херния на дискова или тазобедрена артроза, спастичност и болка, причинени от неврологични заболявания: множествена склероза, хронични миелогенни заболявания гръбначен мозък, мозъчно-съдов инцидент, инсулт, черепно-мозъчна травма, церебрална парализа, гърчове от централен произход.

Противопоказания

Свръхчувствителност към тизанидин; тежка чернодробна дисфункция; едновременна употреба със силни инхибитори на изоензима CYP1A2 (флувоксамин и ципрофлоксацин), алфа2-адренергични агонисти; бременност; период на кърмене; деца под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността не са установени).

Ограничения за употреба

Умерено тежка чернодробна дисфункция; артериална хипотония; брадикардия; вродено удължаване на QT интервала; възраст над 65 години. Необходимо е редовно да се наблюдават лабораторни показатели за функционалното състояние на сърцето и да се наблюдават ЕКГ показателите.

Бъбречна недостатъчност и / или напреднала възраст

Пациентите с бъбречна недостатъчност (Cl креатинин ≤25 ml / min) трябва да коригират режима на дозиране. Опитът с тизанидин при пациенти в напреднала възраст е ограничен. Въз основа на фармакокинетичните данни може да се предположи, че в някои случаи бъбречният клирънс при тези пациенти може да бъде значително намален. Трябва да се внимава, когато се използва тизанидин при пациенти с бъбречна недостатъчност и при пациенти в напреднала възраст.

Също така трябва да бъдете внимателни, докато приемате тизанидин с перорални контрацептивни лекарства, антиаритмични лекарства, циметидин, норфлоксацин, рофекоксиб, тиклопидин, дигоксин, бета-блокери, успокоителни лекарства, етанол, диуретици и антихипертензивни лекарства (вж.)..

Приложение по време на бременност и кърмене

Тъй като не са провеждани контролирани проучвания за употребата на тизанидин при бременни жени, той не трябва да се използва по време на бременност..

По време на лечението с тизанидин кърменето трябва да се преустанови. няма данни за проникването му в кърмата.

Категория C за действие на FDA.

Странични ефекти на веществото Тизанидин

Честотата на изброените по-долу нежелани реакции се определя съгласно класификацията на СЗО: много често (≥10%); често (≥1%, CVS: често - понижение на кръвното налягане (в някои случаи изразено, до колапс и загуба на съзнание); рядко - брадикардия.

От страна на храносмилателната система: много често - сухота в устата, стомашно-чревни нарушения; често гадене.

Лабораторни показатели: често - повишена активност на чернодробните микрозомални ензими.

От страна на опорно-двигателния апарат: много често - мускулна слабост.

От страна на кожата и подкожните тъкани: алергични реакции (напр. Обрив).

Общи нарушения: много често - повишена умора, синдром на отнемане.

При рязко оттегляне на тизанидин след продължително лечение и / или приемане на високи дози (както и след едновременна употреба заедно с антихипертензивни лекарства) се отбелязва развитието на тахикардия и повишаване на кръвното налягане, което в някои случаи може да доведе до остър мозъчно-съдов инцидент, поради което дозата на тизанидин трябва постепенно да се намали до пълна отмяна на това лекарство.

Избрани доклади за нежелани събития в клиничната практика

На фона на терапията с тизанидин в клиничната практика са наблюдавани следните нежелани събития, без да се посочва причинно-следствена връзка с употребата на това лекарство (честотата на нежеланите събития не е установена).

От страна на психиката: честотата е неизвестна - халюцинации, тревожни разстройства, объркване.

От нервната система: честота неизвестна - световъртеж.

От страна на органа на зрението: неизвестна честота - замъглено зрение.

От черния дроб и жлъчните пътища: честотата е неизвестна - остър хепатит, чернодробна недостатъчност.

Общи нарушения: неизвестна честота - астения, синдром на отнемане.

Взаимодействие

При едновременната употреба на тизанидин и инхибитори на изоензима CYP1A2 е възможно повишаване на концентрацията на тизанидин в кръвната плазма. На свой ред, повишаването на концентрацията на тизанидин в плазмата може да доведе до симптоми на предозиране на това лекарство, вкл. удължаване на QTc интервала.

Комбинираната употреба на индуктори на изоензима CYP1A2 може да доведе до намаляване на плазмените нива на тизанидин. Намалените плазмени нива на тизанидин могат да доведат до намаляване на терапевтичния му ефект.

Противопоказани комбинации от тизанидин

Едновременната употреба на тизанидин с флувоксамин или ципрофлоксацин, които са инхибитори на изоензима CYP1A2, е противопоказана.

Когато тизанидин се използва с флувоксамин или ципрофлоксацин, има 33-кратно и 10-кратно увеличение на AUC на тизанидин, съответно. Резултатът от комбинираната употреба може да бъде клинично значимо и продължително понижаване на кръвното налягане, придружено от сънливост, замаяност, намаляване на скоростта на психомоторните реакции (в някои случаи до колапс и загуба на съзнание).

Не се препоръчват комбинации от тизанидин

Не се препоръчва да се предписва тизанидин заедно с други инхибитори на изоензима CYP1A2 - антиаритмични лекарства (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, някои флуорохинолони (еноксацин, пефлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, перорални контрацептиви, контрацептиви, перорални контрацептиви.

Комбинации, изискващи повишено внимание

Трябва да се внимава, когато се използва тизанидин заедно с лекарства, които удължават QT интервала (например цизаприд, амитриптилин, азитромицин).

Антихипертензивни лекарства

Едновременната употреба на тизанидин с антихипертензивни лекарства, включително диуретици, понякога може да причини изразено понижаване на кръвното налягане (в някои случаи до колапс и загуба на съзнание) и брадикардия.

При рязко отменяне на тизанидин след употреба заедно с антихипертензивни лекарства се наблюдава развитие на тахикардия и повишаване на кръвното налягане, в някои случаи това може да доведе до остро нарушение на мозъчното кръвообращение.

Едновременното приложение на тизанидин и рифампицин води до 50% намаляване на концентрацията на тизанидин в кръвната плазма. В резултат на това терапевтичният ефект на тизанидин може да бъде намален, което може да има клинично значение за някои пациенти. Трябва да се избягва продължителната комбинирана употреба на рифампицин и тизанидин; ако е невъзможно, се препоръчва внимателен подбор на дозата на тизанидин (увеличаване).

Системната бионаличност на тизанидин при мъже пушачи (повече от 10 цигари на ден) е намалена с около 30%. Дългосрочната терапия с тизанидин при мъже пушачи може да изисква по-високи дози от средните терапевтични дози..

По време на терапията с тизанидин трябва да се избягва етанол. може да увеличи вероятността от развитие на нежелани събития (например понижено кръвно налягане и летаргия). Тизанидин може да засили инхибиторния ефект на етанола върху централната нервна система.

Успокоителни, хипнотици (бензодиазепини, баклофен) и други лекарства, като антихистамини, също могат да засилят седативния ефект на тизанидин.

Приемът на тизанидин с други алфа трябва да се избягва2-адренергични агонисти (напр. клонидин) поради потенциалното увеличаване на хипотензивния ефект.

Храна (вж. "Фармакокинетика").

Предозиране

Към днешна дата са известни случаи на предозиране на тизанидин, включително случай, когато дозата е била 400 mg. Във всички случаи възстановяването беше незабележимо..

Симптоми: гадене, повръщане, подчертано понижение на кръвното налягане, удължаване на QTc интервала, замаяност, сънливост, миоза, тревожност, дихателна недостатъчност, кома.

Лечение: за отстраняване на тизанидин от тялото се препоръчват стомашна промивка, многократно приложение на активен въглен и прием на големи количества течност. Принудителната диуреза може също да ускори елиминирането на тизанидин. В бъдеще се провежда симптоматично лечение.

Начин на приложение

Предпазни мерки за веществото Тизанидин

По време на употребата на тизанидин може да възникне хипотония, както и в резултат на взаимодействие с инхибитори на изоензима CYP1A2 и / или антихипертензивни лекарства. Изразеното намаляване на кръвното налягане може да доведе до загуба на съзнание и колапс.

Съобщени са случаи на чернодробна дисфункция, свързана с тизанидин, но тези случаи са редки при дневна доза до 12 mg. В тази връзка се препоръчва да се наблюдават чернодробните функционални тестове веднъж месечно през първите 4 месеца от лечението при тези пациенти, на които е предписан тизанидин в дневна доза от 12 mg или повече, както и в случаите, когато се наблюдават клинични признаци, които предполагат чернодробна дисфункция., - като необяснимо гадене, анорексия, умора. В случай, че нивата на ALT и ACT в серума постоянно надвишават ULN с 3 или повече пъти, употребата на тизанидин трябва да бъде прекратена.

По време на лечението трябва да се въздържате от консумация на етанол.

Пациенти над 65 години. Опитът с тизанидин при пациенти на 65 и повече години е ограничен. Препоръчва се терапията да започне с минимална доза с постепенно увеличаване, докато се постигне оптимален баланс на толерантност и ефективност..

Бъбречна недостатъчност За пациенти с бъбречна недостатъчност (Cl креатинин ≤25 ml / min) препоръчителната начална доза е 2 mg веднъж дневно. Увеличаването на дозата се извършва постепенно, бавно, като се отчита толерантността и ефективността. Ако е необходимо да се получи по-изразен ефект, се препоръчва първо да се увеличи предписаната доза 1 път на ден, след което да се увеличи честотата на назначаване.

Чернодробна дисфункция. Употребата на тизанидин при пациенти с тежка чернодробна дисфункция е противопоказана.

Прекъсване на лечението

При прекратяване на терапията с тизанидин, за да се намали рискът от развитие на възстановяване на кръвното налягане и тахикардия, дозата трябва бавно да се намалява, докато лекарството бъде напълно прекратено, особено при пациенти, получаващи високи дози тизанидин за дълго.

Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми. Поради профила на нежеланите реакции се препоръчва да се въздържате от дейности, които изискват висока концентрация на внимание и бързи реакции, като шофиране на превозни средства или работа с машини и механизми..

Тизанидин

Тизанидин: инструкции за употреба и рецензии

Латинско име: Тизанидин

ATX код: M03BX02

Активна съставка: Тизанидин (Tizanidine)

Производител: Teva Pharmaceutical Works Private Co. (Унгария), фармацевтичен завод Березовски (Русия)

Актуализация на описанието и снимката: 22.10.2018

Цени в аптеките: от 112 рубли.

Тизанидин е лекарство с централен мускулен релаксиращ ефект, използвано при болезнени мускулни спазми.

Форма на издаване и състав

Лекарствена форма на Тизанидин - таблетки: двойноизпъкнали, кръгли, почти бели с жълтеникав оттенък или бели (10 броя блистерни опаковки, в картонена кутия 3 или 6 опаковки; 15 броя всяка в блистер, в картонена кутия 2 или 4 опаковка; 20 бр. в блистерни опаковки, в картонен пакет 3 опаковки; 30 бр. в блистерни опаковки, в картонен пакет 1 или 2 опаковки; 30, 60 или 100 бр. в кутии, в картонен пакет 1 кутия ).

Състав на 1 таблетка:

  • активно вещество: тизанидин - 2 или 4 mg (тизанидин хидрохлорид - 2 288 или 4,576 mg);
  • помощни компоненти (2/4 mg): магнезиев стеарат - 1,1 / 2,2 mg; микрокристална целулоза - 50,512 / 101,024 mg; колоиден силициев диоксид - 1,1 / 2,2 mg; безводна лактоза - 55/110 mg.

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Тизанидинът е един от централно действащите мускулни релаксанти.

Основните ефекти на активното вещество:

  • стимулиране на пресинаптични алфа-2-адренергични рецептори на гръбначния мозък;
  • потискане на освобождаването на невротрансмитерни аминокиселини, които стимулират рецепторите за N-метил-D-аспартат (NMDA рецептори), което е причина за инхибиране на полисинаптичното предаване на възбуждане в гръбначния мозък. Тъй като този механизъм е отговорен за излишния мускулен тонус, когато той е потиснат, тонусът намалява;
  • намаляване на мускулната ригидност по време на пасивни движения, поради което има намаляване на съпротивлението на пасивни движения и увеличаване на обема на активните движения;
  • увеличаване на силата на контракциите на произволния характер на скелетните мускули;
  • намаляване на клоничните припадъци и спазми.

Фармакокинетика

Абсорбция: веществото се абсорбира почти напълно и бързо. Максималната плазмена концентрация - 12,3 и 15,6 ng / ml след еднократно и многократно приложение на лекарството съответно в доза от 4 mg, се достига след около 1 час. Средната бионаличност е приблизително 34% (свързана с изразен метаболизъм).

Разпределение: свързване с плазмените протеини - 30%; средната стойност на обема на разпределение е 2,6 l / kg. Фармакокинетиката в дозовия диапазон от 4 до 20 mg е линейна. Когато се приема през устата, тизанидин може надеждно да предскаже стойностите на плазмената му концентрация в кръвта..

Метаболизъм: настъпва бързо, около 95% - в черния дроб, с последващо образуване на неактивни метаболити. Тизанидинът се метаболизира главно от изоензима 1А2 на цитохромната Р450 система.

Екскреция: полуживотът на вещество от кръвния поток варира от 2 до 4 ч. Екскретира се като метаболити главно чрез бъбреците (приблизително 70% от дозата); непроменено вещество - около 4,5%.

Средната максимална концентрация на лекарството в плазмата при бъбречна недостатъчност (креатининов клирънс ≤ 25 ml / min) се увеличава 2 пъти в сравнение с показателите при здрави доброволци, крайният полуживот е 14 часа, което води до значително увеличение на системната бионаличност на веществото.

Чернодробната дисфункция може да доведе до повишена системна експозиция на тизанидин.

Показания за употреба

  • болезнени мускулни спазми;
  • спастичност на скелетните мускули, свързана със заболявания и увреждания на гръбначния мозък, множествена склероза.

Противопоказания

  • чернодробна дисфункция при тежко протичане;
  • комбинирана употреба с алфа-2-адренергични агонисти, флувоксамин, ципрофлоксацин и други мощни инхибитори на изоензима CYP1A2;
  • непоносимост към галактоза, лактазна недостатъчност, глюкозо-галактозна малабсорбция;
  • бременност и кърмене;
  • деца до 18 години;
  • индивидуална непоносимост към компонентите, съставляващи лекарството.

Относителни (заболявания / състояния, при които Тизанидин се предписва с повишено внимание, в някои случаи - под контрола на лабораторни показатели за функционалното състояние на сърцето и мониторинг на ЕКГ показателите):

  • артериална хипотония;
  • умерено тежка чернодробна дисфункция;
  • вродено удължаване на QT интервала;
  • брадикардия;
  • бъбречна недостатъчност;
  • комбинирана употреба с норфлоксацин, тиклопидин, бета-блокери, диуретици, етанол, орални контрацептиви, антихипертензивни, антиаритмични и седативни лекарства, дигоксин, циметидин, рофекоксиб;
  • възраст от 65 години.

Инструкции за употреба на тизанидин: метод и дозировка

Тизанидин се приема през устата.

Лекарят избира дозата индивидуално, тъй като лекарството има тесен терапевтичен индекс и висока вариабилност на плазмената концентрация в кръвта.

Минималният риск от развитие на нежелани реакции се наблюдава при прием на лекарството 3 пъти дневно по 2 mg. При болезнен мускулен спазъм еднократна доза може да бъде увеличена до 4 mg. При тежки случаи лекарят може да предпише допълнителни 2 или 4 mg преди лягане..

При спастичност на скелетната мускулатура, свързана с неврологични заболявания, режимът на дозиране се определя индивидуално.

Максималната дневна доза в началото на терапията е 6 mg в 3 разделени дози. В бъдеще, с интервал от 3-7 дни, е възможно да се увеличи с 2-4 mg.

Оптималният терапевтичен ефект, като правило, се постига с дневна доза от 12-24 mg в 3-4 разделени дози при спазване на равни интервали от време. Максималната доза е 36 mg на ден..

Пациентите на възраст над 65 години се препоръчват да започнат да приемат Тизанидин с минималната доза. В бъдеще режимът на дозиране се определя, като се вземе предвид оптималното съотношение на ефективност и толерантност.

Препоръчителната начална доза за креатининов клирънс ≤ 25 ml / min е 2 mg веднъж дневно. Ескалацията на дозата трябва да се извършва бавно, постепенно, като се отчита ефективността и поносимостта. Ако се изисква по-изразен ефект, се препоръчва първо да се увеличи единичната доза, а след това и честотата на употреба.

Анулирането на тизанидин трябва да се извършва постепенно, което ще намали вероятността от повторно повишаване на кръвното налягане и тахикардия. Това е особено вярно в случаите на продължителна употреба на лекарството или терапия във високи дози..

Странични ефекти

Възможни нежелани реакции (> 10% - много чести;> 1% и 0,1% и 0,01% и