Бисфосфонатни лекарства за остеопороза

Въпреки факта, че хората са страдали от остеопороза през цялото време, това заболяване е описано за първи път едва през 1925 година. Не беше възможно обаче да се разбере механизмът на възникването му в продължение на още 40 години, докато 1965 г., когато Робърт Хийни анализира възможните начини за развитие на остеопороза. Основателят на съвременната теория, обясняваща същността на разреждането на костната плътност, е Уилям Олбрайт, който го предлага през 1984 г..

За лечение на остеопороза бисфосфонатите са избраните лекарства и се предписват като основна терапия за заболяването. Те са сред агентите, които могат да забавят и дори да спрат загубата на костна маса, което многократно е доказано от международни клинични проучвания. В допълнение, използването на бисфосфонати за патологии, придружени от крехкост на костите, може значително да намали риска от фрактури..

Какво представляват бисфосфонатите

Костните структури на човешкото тяло непрекъснато се обновяват, докато саморегулацията се поддържа от два вида клетки. Остеобластите (в превод от гръцки - поникване, издънка) са нови клетки от костната тъкан, които се намират в разрушени и регенериращи се области. Младата развиваща се кост е покрита с непрекъснат слой остеобласти.

Остеокластите премахват костните клетки, като разтварят минералите и разграждат колагена. Обикновено броят на остеокластите се регулира от самоунищожението им, но при различни неуспехи в организма хомеостазата се нарушава и забавя - в резултат остеокластите започват да преобладават над остеобластите.

Действието на бисфосфатите е насочено към стабилизиране на хомеостазата (саморегулация) и възстановяване на нормалното съотношение на възстановяване и разрушаване. При поглъщане тези лекарства действат като структурен аналог на естествените регулатори на калциевия метаболизъм и допринасят за задържането на калций в клетките. В допълнение, в резултат на химичните реакции на бисфосфонатите и калция се предотвратява отлагането на калциеви соли в ставите и меките тъкани..

След приема на лекарството, молекулите на активното вещество се свързват с калциеви йони и проникват в костната тъкан, където се натрупват. В резултат на това дейността на остеокластите се потиска и хомеостазата се нормализира - поради това минералната плътност на костите и способността им да се самолекуват.

Видове и класификация

Лекарствата се произвеждат на базата на два PO3 фосфонати и могат да бъдат допълнени с азотни атоми. Те действат по различен начин, но с един и същ резултат - унищожаване на остеокластните клетки. Азотните бисфосфонати принадлежат към лекарствата от първо поколение, по-късно те започват да произвеждат лекарства, съдържащи азот. Съвременните лекарства се произвеждат на базата на ибандронова и золедронова киселини, но все още не са получили масово разпространение..

Списъкът на продуктите без азот от първо поколение включва следните лекарства:

• Тилудронат (Скелид);
• Натриев етидронат (Phosphotech, Ksidifon, Pleostat, Didronel);
• Clodronat (Clobir, Lodronat, Sindronat, Bonefos).

В момента азотсъдържащите бисфосфонати се използват най-често при остеопороза:

• Золедронова киселина - Zoledronate-Teva, Aklasta, Zometa, Veroclast, Blaztera, Zoledrex, Rezorba, Rezoclastin, Zolerix, Rezoscan, Zolendronic Rus4;
• Ибандронова киселина - ибандронат, бондронат, бонвива;
• Алендронова киселина - Fosamax, Osterapar, Forosa, Ostalon, Alenthal, Strongos, Alendrokern.

Ключът към успешната терапия на остеопороза с бисфосфонати е навременното начало, тъй като винаги е по-лесно да се предотврати заболяването, отколкото да се излекува. Ето защо важна роля се отдава на профилактичните прегледи и назначаването на АН на пациенти от групата с повишен риск от остеопороза и фрактури..

Които са назначени

Лечението на остеопороза с BF винаги е индивидуално и зависи от резултатите от прегледа на пациента. Доскоро индикаторите за денситометрия се използваха за предписване на лекарства. Световната здравна организация разработи класификация на остеопороза за жени в постменопауза, според която показанието за употребата на бисфосфонати е намаляване на Т индекса до -2,5 и по-ниско.

По-късно Националната фондация за остеопороза разшири показанията, като добави следното:

• фрактура на шийката на бедрената кост или прешлените, идентифицирана клинично или морфологично;
• фрактури, типични за остеопороза, настъпили по-рано на фона на намалена костна маса, при -1
• намаляване на Т-индекса до -2,5 и по-ниско, при условие че няма вторичен ОП;
• остеопения при пациенти с повишен риск - лежащо болни и хора, получаващи хормонално лечение.

Азотсъдържащите лекарства се наричат ​​аминобисфозонати и са най-ефективни при остеопороза.

Золедронова киселина

Препаратите на основата на золедронова киселина имат много търговски наименования и имат селективен ефект върху костната тъкан, инхибирайки активността на остеокластите. Предимството на това вещество е липсата на отрицателен ефект върху образуването, минерализацията и здравината на костите..

Когато се използва золедронат, калцият се отделя от костната тъкан и увредените участъци се възстановяват. Лекарството се дава под формата на интравенозна инфузия за бавно приложение. Терапевтичният режим зависи от степента на остеопороза, но за постигане на максимален ефект интервалът между първата и втората инфузия не трябва да бъде по-малък от 7 дни.

Ибандронова киселина

Ибандроновата киселина е инхибитор на костната резорбция и се използва главно за лечение на постменопаузална остеопороза. Може да се прилага под формата на хапчета или интравенозно. Таблетките се приемат половин час преди хранене и други лекарства..

След прием на лекарството се препоръчва да останете изправени в продължение на един час. При пациенти с лезии на хранопровода, които водят до забавяне на изпразването му, лекарства с ибандронова киселина се прилагат интравенозно и само в болнична обстановка.

Алендронова киселина

Алендроновата киселина намалява активността на остеокластите и увеличава минералната плътност на костите, като насърчава образуването на нови клетки. Основната активна съставка на лекарствата е алендронат натриев трихидрат. Най-известното лекарство от тази група е алендронат, произведен под формата на таблетки.

Таблетките алендронат се приемат 1 път на ден 2 часа преди закуска. Позволено е да се приема лекарството след хранене, но не по-рано от 2 часа по-късно. Когато попадне в тялото, около 80% от алендронат се свързва с кръвните протеини и се разпределя равномерно в меките тъкани, а след това и в костите, където се натрупва. Концентрацията на алендронат натрий в кръвта бързо намалява и веществото преминава в костната тъкан.

Препоръчителната доза е 10 mg дневно или 70 mg седмично. Употребата на алендронат е ефективна при остеопороза при жени (жени в постменопауза) и при мъже, както и при намалена костна плътност в резултат на лечение с кортикостероиди.

Инструкции за употреба

Важно е да знаете, че бисфосфонатите за лечение на остеопороза се предписват само от лекар, самолечението в този случай е неприемливо и може да причини непоправима вреда на здравето. Лекарствените вещества, които са част от BF, могат да причинят странични ефекти, така че те трябва да се приемат правилно.

Лекарствата се приемат сутрин на гладно, без да хапят, без да се дъвчат и пият много обикновена вода. Кафето, плодовите сокове и млечните напитки намаляват ефективността на лекарствата почти наполовина. В продължение на поне час след приема на хапчетата е необходимо да се поддържа изправено положение, за да се избегнат травматични ефекти върху лигавиците на хранопровода и стомаха.

Паралелно с бисфосфонатите се препоръчва прием на калций и / или витамин D, но трябва да запомните около 2-3-часов интервал между приема на различни лекарства. Интравенозното приложение на BP се извършва бавно, чрез капков метод, в продължение на няколко часа. Твърде бързото приложение може да причини остра бъбречна недостатъчност, особено опасно при наличие на хиперкалциемия.

Противопоказания и странични ефекти

Противопоказания за употребата на бисфосфонати са:

• бременност и кърмене;
• възраст до 18 години;
• обостряне на заболявания на стомашно-чревния тракт;
• бъбречна недостатъчност;
• индивидуална непоносимост.

Дори при спазване на режима на дозиране и режима на дозиране, могат да се появят странични ефекти на лекарствата. Най-често се отбелязва следното:

• гастрит и стомашно кървене, болки в стомаха и диспептични симптоми (метеоризъм, запек);
• периодични ставни, мускулни и главоболия;
• хипокалциемия;
• алергични реакции;
• нарушена бъбречна и чернодробна функция при продължителна употреба.

Най-тежките последици са фибрилация (десинхронизация на сърдечния ритъм), остеонекроза на челюстта и субтрантерна фрактура на тазобедрената става. Рискът от подобни усложнения значително се намалява с добре проектиран терапевтичен режим, основан на задълбочен преглед.

Съвместимост с лекарства

Характеристиките, свързани с лекарствените взаимодействия, са както следва:

• в комбинация с нестероидни противовъзпалителни лекарства, BP увеличава дразнещия ефект върху стомашно-чревната лигавица;
• комбинацията от BP и бримкови диуретици значително увеличава риска от развитие на хипокалциемия и хипомагнезиемия - има рязко намаляване на нивото на калций и магнезий в организма;
• антибактериалните средства от групата на аминогликозидите увеличават токсичния ефект на бисфосфонатите върху бъбреците.

Обикновени бисфосфонати

Обикновените бисфозонати са лекарства, които не съдържат азот: етидронат, тилудронат и клодронат. Средствата принадлежат към първото поколение BP и се подлагат на вътреклетъчен метаболизъм с участието на аденозин трифосфорна киселина (ATP). Тази киселина е основният източник на енергия за клетките. Без азот бисфосфонати инхибират производството на АТФ-зависими клетъчни ензими, което води до смъртта на остеокластите.

Тилудронат се предлага в таблетки от 400 mg, които се приемат ежедневно в продължение на три месеца на всеки шест месеца при остеопороза. Приемът се извършва 2 часа преди хранене или 2 часа след това.

Клодронатът забавя значително костната резорбция, има аналгетичен ефект и намалява риска от фрактури. Предписва се при остеопороза, злокачествени метастази в костите (основно показание). Предлага се в капсули за перорално приложение и ампули за интравенозно инжектиране. Таблетката от 800 mg може да бъде разделена на две порции за по-лесно преглъщане, но трябва да се приема наведнъж. Съдържанието на ампулите се смесва предварително с 500 ml физиологичен разтвор или 5% глюкоза.

Показанието за прием на Етидронат е нарушение на метаболизма на калция, остеопороза и костна дистрофия. Лекарството се предлага в таблетки и ампули. Това е едно от малкото лекарства, които могат да се използват в детска възраст..

Етидронат обикновено се дава в комбинация с калций, витамин D и магнезиеви добавки. Показанието за употреба е остеопороза и намаляване на костната маса на фона на ревматоиден артрит. При остеопороза терапевтичният курс е от два до три месеца, след месец и половина се повтаря. Дозировката се изчислява според теглото на пациента - 5-7 mg / kg.

В случай на намаляване на костната минерална плътност при ревматоиден артрит, Etidronate се предписва в доза от 5-10 mg / kg и се пие най-малко една година. По време на лечението с лекарството се препоръчва да се консумира достатъчно количество храни, съдържащи калций.

Лечението на остеопорозата изисква интегриран подход и включва няколко групи лекарства. Бисфосфонатите обаче са най-напред първите, които се предписват. Приемането им може не само да забави костната резорбция, но и да спре патологичния процес.

Бисфосфонати за лечение на остеопороза, стави, кости. Какво е това, полза, вреда

В момента бисфосфонатите се използват широко в клиничната практика за лечение на остеопороза. Тази група продукти е с висока ефективност и лесна за използване. Преди да започнете да използвате, се изисква проучване и консултация със специалист.

Какво представляват бисфосфонатите?

Бисфосфонатите са една от групите лекарства, които се синтезират изкуствено. Те съдържат 2 фосфонати, които имат структура, подобна на пирофосфонатите (вещества, участващи в задържането на калциеви йони от костната тъкан в човешкото тяло).

В сравнение с естествените аналози, изкуствено синтезираните аналози се отличават с висока биологична активност, която осигурява по-широк спектър от приложения. Бисфосфонатите за лечение на остеопороза се използват поради причината, че спомагат за задействане на процеса на апоптоза на остеокластите. Прави това, като забавя разрушаването на костната тъкан..

След попадане в тялото тези вещества се свързват с калциевите йони, концентрирани в костите. Изложени на негативното въздействие на остеокластите, те се унищожават, но калцият се задържа и процесът на разрушаване на костната тъкан се забавя.

Трябва да се има предвид, че бисфосфонатите не са в състояние да възстановят костната тъкан, те могат само да забавят процеса на нейното унищожаване, спирайки прогресията на остеопорозата.

Състав и форма на освобождаване

Съставът на бисфосфонатите е различен и зависи от това към коя група принадлежи лекарството:

кратко описание на

Лекарствата се предлагат в различни форми. Сред тях са хапчета и инжекции. Оралната форма е най-удобна за употреба, поради което тя се използва най-често в клиничната практика.

Видове и класификация

В клиничната практика се използват 3 поколения бисфосфонати. Техните разлики се крият в механизма на действие върху остеокластите..

Сред тези групи лекарства са:

• Съединения без азот от първо поколение. Най-широко разпространените лекарства, използвани в медицината, включват етидронат и клодронат. Разрушителният ефект върху остеокластите се постига поради усвояването на това вещество от последните. В клиничната практика е доказано използването им за борба с онкологичния процес..
• Аминобисфосфонати, принадлежащи към второто поколение. Те съдържат азот. Предимствата на тези средства включват по-продължително действие, което намалява честотата на използване, както и селективен механизъм на действие. Последното се дължи на липсата на абсорбция от остеокластите. Тази група включва памидронат, осталон и биносто. Аминобисфосфонатите са показани за жени с остеопороза в ранна менопауза, както и рак, които са придружени от метастатично костно заболяване.
• Препарати, съдържащи азот, принадлежащи към 3-то поколение. Основните активни съставки в състава са ибандронат и золедронови киселини. За разлика от средствата от предишното поколение, поради факта, че съставът съдържа 2 азотни атома, се отбелязва по-голяма активност на препаратите. Най-популярни сред тях са Zometa и Bonviva..

Фармакологични свойства

Бисфосфонатите за лечение на остеопороза или други патологии се предписват първоначално за стабилизиране на скелета на фона на патологични процеси. Това е основният им механизъм на действие..

Ефектите, които се развиват с използването на средства, са:

• Запазване на костната плътност поради задържането на фосфор и калций в тях. В резултат на това започва процесът на саморазрушаване на остеокластите, скоростта на растежа им намалява, поради което изтъняването е изключено.
• Намаляване на скоростта на растеж на метастатичните огнища, което е необходимо в борбата с онкологичните процеси. В резултат на това благосъстоянието на пациента се стабилизира за известно време..
• Профилактика на развитието на хиперкалциемия.
• Намаляване на тежестта на болката.

Употребата на лекарства в терапевтични дози не засяга работата на сърдечно-съдовата система, така че те се понасят добре и имат ниска честота на странични реакции..

Показания за употреба

Преди да определите показанията за употребата на лекарството, е необходимо да прегледате пациента, да потвърдите диагнозата и да изключите противопоказанията.

Най-честите индикации за бисфосфонати включват:

• Намалена плътност на костната тъкан, причинена от различни фактори. Сред тях най-чести са постменопаузалните разстройства на плътността на тъканите, които са свързани с ранното му начало, хирургични интервенции или хормонални нарушения, както и причинени от продължителна употреба на глюкокортикостероиди. По-рядко това могат да бъдат идиопатични състояния, водещи до загуба на калций в костите.
• Предотвратяване на патологични фрактури на фона на повишена крехкост на костната тъкан.
• Намален или повишен серумен калций.
• Туморни процеси или метастатични костни лезии.
• Множествен миелом с различна тежест. Най-големият положителен ефект се проявява при започване на прием на бисфосфонати в случай на ранно откриване на заболяването.
• Болест на Paget.
• Състояния, придружени от образуването на костни новообразувания извън типичната им локализация, например в меките тъкани. Тези промени са по-чести при хиперкалциемия..
• Намаляване на тежестта на болката при костни лезии.

Бисфосфонатите се използват за лечение на остеопороза

За да се изключат усложненията или патологичните реакции, развиващи се на фона на употребата на бисфосфонати, е необходимо лечението да се извършва само под наблюдението на специалист..

Противопоказания, странични ефекти и вреда

В допълнение към общите, се разграничават специфични противопоказания за отделни лекарства, поради което, преди да използвате лекарството, трябва внимателно да проучите информацията, посочена в инструкциите.

Сред основните противопоказания, приложими за всички лекарства, принадлежащи към групата на бисфосфонатите, са:

• Повишаване нивото на макронутриенти като калций в организма.
• Наличието на хиперреактивност на тялото или индивидуална непоносимост у пациента към който и да е агент от тази група.
• Наличието на бременност във всеки от гестационните периоди, както и в периода на лактация.
• Тежки чернодробни заболявания, придружени от нарушение на неговата функционална активност.
• Язвена болест, засягаща стомаха и дванадесетопръстника, в остра форма на хода, както и язвени и възпалителни заболявания в други части на стомашно-чревния тракт.
• Патологични промени в гръдната тъкан.
• Болести на кръвоносната система, придружени с повишено съсирване на кръвта.
• Пациентът е на възраст под 14 години.

Трябва да се внимава и динамично да се оценява благосъстоянието на пациента при наличие на бъбречна недостатъчност, всякакви хронични патологии. За възрастни пациенти са необходими редовни посещения на лекар.

Нежеланите реакции, причинени от приема на бисфосфонати, могат да бъдат свързани с индивидуална свръхчувствителност на организма, както и с нарушение на режима на дозиране.

Сред най-честите нежелани реакции са:

• Развитието на алергични реакции под формата на обриви с полиморфен характер и отделение на лигавиците.
• Склонност към депресивни състояния, лошо настроение, повишена раздразнителност и нарушения на съня.
• Развитие на артериална хипотония.
• Нарушение на ритъма на сърдечно съкращение.
• Развитие на болка в корема.
• Появата на гадене и повръщане.
• Конвулсивен синдром.
• Образуване на некротични огнища в костните тъкани.
• Треска и студени тръпки след инжектиране на наркотици.

С развитието на нежелани реакции пациентът трябва да спре употребата или прилагането на лекарството и да потърси медицинска помощ.

За да се намали рискът от развитие на нежелани реакции, на пациента се препоръчва да провежда лечение едновременно с антиациди, тъй като те намаляват дразнещия ефект върху лигавицата на стомашно-чревния тракт, предотвратявайки образуването на възпалителен процес или язвена болест. В допълнение, тази група лекарства намалява риска от дразнене на хранопровода на фона на повръщане или рефлукс..

Предимства и недостатъци

Бисфосфонатите, използвани за лечение на остеопороза, имат свои предимства и недостатъци, които трябва да се имат предвид при избора на лекарство..

Сред основните предимства на тази група фондове са:

• Наличието на състав, който няма хормонална основа и не засяга хормоналния фон на пациента.
• Липса на странични ефекти върху работата на сърдечно-съдовата система.
• Развитие на положителен терапевтичен ефект при лечението на пациенти с рак.

Основните недостатъци, които се развиват при пациенти, докато приемат бисфосфонати, включват:

• Увеличение на тенденцията към появата на ерозивни или язвени заболявания в стомашно-чревния тракт поради особеностите на състава на средствата. Те са агресивни киселини, които могат да корозират лигавиците в тялото..
• Повишен риск от нежелани реакции от страна на черния дроб и бъбреците, отделящи продукти от метаболизма на бисфосфонати. Пациентите могат да развият нарушено производство на трансаминази и креатинин.
• Появата на максимален терапевтичен ефект през първите 5 години от приема на средствата. В бъдеще, въпреки избора на нови поколения лекарства, тяхната ефективност намалява.
• Липса на влияние върху причината за заболяването. Бисфосфонатите са в състояние да елиминират само ефектите от остеопороза, без да променят метаболизма.
• Нисък процент на усвояване на основните активни вещества от организма. Средно бисфосфонатите се абсорбират не повече от 10% от общия брой, а при пациенти в напреднала възраст този показател е по-нисък.
• Повишен риск от нежелани реакции при използване на калциеви добавки или кортикостероиди по време на терапия с бисфосфонати.

Най-добрите бисфосфонати за остеопороза, стави

Най-популярните и ефективни лекарства от групата на бисфосфонатите включват:

• Золендронат. Инструментът се отличава с висока селективност на действието, показваща максимална ефективност в тези области, където се отбелязват деструктивни промени. В резултат на това костната резорбция се отбелязва чрез влияние върху функционирането на остеокластите. Лекарството няма отрицателен ефект върху процеса на минерализация. Золендронат се предлага като концентриран разтвор за интравенозно приложение. Средната цена е 3000 рубли.
• Бондронат. Ибандроновата киселина, която е част от лекарството, може да повлияе положително на костната тъкан при остеопороза. Най-големият терапевтичен ефект се проявява при използване на профилактично средство за пациенти с ранна менопауза. Може да се комбинира с хормонални лекарства под формата на таблетки. Показанията за употреба включват повишаване нивото на калций в кръвта по време на биохимичен анализ. Цената му средно варира от 12 000 до 12 500 рубли.
• Клодронова киселина. Едно от най-новото поколение лекарства, което влияе върху активността на макрофагите, което води до селективно намаляване. В резултат на това костната резорбция се инхибира. Най-често се използва за намаляване на тежестта на болката, както и за намаляване на вероятността от фрактура, свързана с остеопороза. Цената е в рамките на 10 000-11 000 рубли.
• Алендронова киселина. Нехормоналният агент коригира костния метаболизъм. На фона на редовната употреба се активира остеогенезата. Alendronic acid се предлага под формата на таблетки. Едно от основните му предимства е лекотата на използване, тъй като за постигане на терапевтичен ефект е достатъчно да се използва по една таблетка всяка седмица. Продължителността на терапията се определя индивидуално от лекуващия лекар въз основа на тежестта на заболяването. Цената му е средно 250-300 рубли.

Особености на лечението

Бисфосфонатите за остеопороза, предписани от специалист, трябва да се приемат според специфичните нужди. Това ще помогне за намаляване на риска от нежелани реакции, предотвратяване на усложнения, а също така ще ви позволи да постигнете максимален терапевтичен ефект..

Сред основните правила за употребата на бисфосфонати са:

• Хранене на гладно сутрин веднага след събуждане или преди лягане. В този случай последното хранене трябва да бъде не по-късно от 2 часа.Можете да ядете храна само след 30 минути. след медикаменти.
• Използването на таблетки цели. Те не трябва да се дъвчат или чупят, тъй като терапевтичният им ефект ще намалее и дразнещият ефект върху лигавицата ще се увеличи. Заедно с хапчето трябва да изпиете достатъчно количество течност, средно това са 200 мл чиста вода.
• Поддържане в изправено положение за 30 минути. след прием на хапчето. Изправената позиция намалява дразненето на хранопровода и намалява тежестта на гаденето.
• Спазване на двучасовия интервал между приема на бисфосфонати и продукти на основата на калций или витамин D. Това се дължи на факта, че едновременното им използване е неприемливо.

Приложение за туморни заболявания

С образуването на метастатични огнища започват реципрочни промени, при които настъпва взаимодействието на туморните клетки и метаболитните процеси в клетките на костната система..

Също така, на фона на динамичното развитие на метастатични огнища, има адхезивни процеси на клетки със злокачествен характер към различни части на костите с последващото им развитие на инвазия, пролиферация и неоангиогенеза..

Според резултатите от многобройни проучвания е доказано, че лекарствата, принадлежащи към групата на бисфосфонатите, водят до постепенно инхибиране на всеки от горните етапи..

Тези средства спомагат за намаляване на честотата на образуване и спиране на растежа на вече образувани метастатични огнища. Освен това при плоскоклетъчен карцином, множествен миелом, рак на гърдата, някои видове лимфоми и бъбречно-клетъчен карцином има бърза загуба на калций поради активирането на остеокластите и намалената бъбречна функция.

Най-активни са бисфосфонатите, които се прилагат интравенозно. Сред тях са Памидронат и Золендронова киселина. Нормализирането на нивата на калций се отбелязва след няколко процедури за инфузия на лекарството. Терапевтичният ефект е достатъчно дълъг, тъй като може да продължи 1 или 2 седмици.

Взаимодействие с наркотици и алкохол

Бисфосфонатите за лечение на остеопороза или други състояния трябва да се предписват въз основа на съвместимостта на лекарствата.

Тези функции включват:

• Максимално ограничение на едновременната употреба на бисфосфонати и нестероидни противовъзпалителни лекарства, което се обяснява с повишения им дразнещ ефект върху лигавицата с повишен риск от язвена болест.
• Комбинацията с бримкови диуретици води до повишаване нивата на калций в кръвта и едновременно намаляване на магнезия.
• Едновременният прием с аминогликозиди увеличава токсичния ефект върху бъбреците, което може да причини развитието на тяхната функционална недостатъчност.

Не се препоръчва комбинацията от бисфосфонати с алкохолни напитки с различна концентрация. Това се дължи на повишена вероятност от нежелани реакции, включително появата на възпалителен процес, както и ерозии върху лигавицата на стомаха или дванадесетопръстника. За периода на лечение с тези средства алкохолът трябва да се прекрати.

Предозиране

Развитието на предозиране е свързано с излишък от допустимата терапевтична доза на лекарството, нерационално използване на лекарства, както и самостоятелно приложение на лекарства без предварително изследване.

Основните симптоми, типични за предозиране, включват:

• Рязко намаляване на нивото на калций в кръвта и в организма като цяло, което може да се прояви като нарушение на сърдечно-съдовата система и предаване на нервни импулси в други мускули.
• Некроза в определени области в костите, причинена от нарушение на кръвния поток в нея.
• Намалена физическа издръжливост на пациента.
• Развитие на гадене и повръщане.
• Появата на обриви от полиморфен характер.
• Болков синдром в мускулите.
• Повишена телесна температура, повишаваща се след приложение на лекарството.
• Появата на ерозия на хранопровода.

Тези симптоми са причината да се свържете със специалист и да спрете лечението. При еднократен прием на бисфосфонати в големи количества е необходимо да се направи стомашна промивка и да се вземат антиациди, за да се намалят дразнещите ефекти върху лигавицата.

Следователно, предпоставка за лечение на остеопороза е редовното наблюдение на благосъстоянието на пациент с остеопороза за динамична оценка на лабораторните параметри и коригиране на терапевтичната доза..

Видео за бисфосфонатите

Malysheva ще ви каже как правилно да приемате бисфосфонати:

Бисфосфонати

Злокачествените тумори често водят до увреждане на костите. Като правило говорим за метастази - скрининг на туморни клетки от мястото на първичната локализация и тяхното разпространение в тялото с появата на нови огнища.

• Бисфосфонати за увреждане на костите
• Класификация на бисфосфонатите
• Използване на бисфосфонати за костни метастази
• Използване на бисфосфонати за остеопороза
• Хиперкалциемия и бисфосфонати
• Странични ефекти на бисфосфонатите

Най-често ракът на гърдата и простатата метастазира в костите. Също така, костните метастази могат да бъдат при рак на бъбреците, рак на щитовидната жлеза и злокачествени новообразувания на белия дроб. Най-голямо разрушение се наблюдава при миелом. За да разберем как метастазите действат върху костите, нека първо поговорим за здравата костна тъкан..

Костната тъкан е вид съединителна тъкан. През целия живот той претърпява циклични промени - образуването на кост се заменя с резорбция (разрушаване на костната тъкан). Този процес се нарича ремоделиране. Провежда се на няколко етапа:

• Резорбция. Костта съдържа специални клетки, наречени остеокласти. Основната им роля е да отделят вещества, които разрушават минералния скелет на костта, което я води до ерозия. Обикновено тези клетки са в "спящо" състояние, но във фазата на резорбция те се активират от специални молекули, произведени от остеобластни предшественици и започват да си вършат работата.
• Инверсия. По време на тази фаза мононуклеарните клетки премахват цялата разрушена тъкан, подготвяйки мястото за реконструкция..
• Възстановяване. Възстановяването на костния минерален матрикс се дължи на действието на други клетки - остеобласти, които синтезират органични вещества, изграждащи костния матрикс.
• Състояние на покой. В покой костната тъкан не проявява клетъчна активност или я проявява минимално. Основните биохимични процеси "чакат" нов кръг от ремоделиращия цикъл.

Основният момент в образуването на костни метастази е нарушението на процеса на ремоделиране. Раковите клетки отделят вещества, които стимулират както остеокластите, така и остеобластите. По този начин настъпва резорбция и едновременно с това ненормален растеж на костната тъкан.
Основните прояви на костни метастази са:

• Болка.
• Патологични фрактури, които възникват без сериозно механично натоварване.
• Компресия на гръбначния мозък, която може да бъде причинена от компресия на нервните корени от туморни маси или костни фрагменти в резултат на патологична фрактура.
• Хиперкалциемията е повишаване на нивото на калций в кръвта, при което се развива комплекс от патологични симптоми, например интоксикация или нарушение на системата за кръвосъсирване. В някои случаи хиперкалциемията може да бъде фатална.

За лечение на костни метастази се използва интегриран подход, включително антитуморни методи на експозиция, например, химиотерапия, целенасочена терапия, радиация, палиативна хирургия. Като част от патогенетичното лечение се използват бисфосфонати.

Бисфосфонати за увреждане на костите

Бисфосфонатите са лекарства, които влияят върху костния метаболизъм. По химична структура те са подобни на естествените неорганични фосфати. Те имат висок афинитет към калциевите йони, поради което проникват дълбоко в костната тъкан.

Механизмът на тяхното действие се основава на инхибирането на развитието и жизнената активност на остеокластите, което се реализира по няколко начина едновременно:

• Директен ефект върху остеокластите, поради което те губят способността си да резорбират костната тъкан или дори умират.
• Действа върху предшествениците на остеокластите, предотвратявайки тяхното развитие и диференциация.
• Те имат ефект върху остеобластите, поради което производството на остеокласт-стимулиращ фактор намалява.

Освен това има доказателства, че бисфосфонатите намаляват обема на тумора. Защо това се случва не е напълно ясно. Предполага се, че поради намаляване на резорбцията туморът не получава достатъчно количество растежни фактори и цитокини, които се съдържат в костната тъкан..

Класификация на бисфосфонатите

В медицинската практика се използват 8 бисфосфонатни съединения, които в зависимост от химическата структура се разделят на три групи:

• Без азот бисфосфонати. Това са лекарства от първо поколение. Те включват клодронат, тилудронат и етидронат.
• Азотсъдържащи бисфосфонати. Това са лекарства от второ поколение. Това включва памидронат, ризедронат и алендронат.
• И накрая, лекарства от последното, трето поколение. Те са аминосъдържащи бисфосфонати. Те включват золедронова киселина и ибандронат.

Клодронат

Клодронатът принадлежи към бифосфонатите от първо поколение. Предлага се под формата за перорално приложение, както и за интравенозна инфузия. Недостатъкът на пероралното приложение е лошото усвояване от стомаха.

Памидронат

Памидронатът е лекарство от второ поколение бисфосфонати. Той се различава от първия по това, че има един азотен атом във формулата. Поради това той може да потисне процеса на пренареждане на протеини в остеокластите, което в крайна сметка води до тяхната смърт чрез апоптоза. Това лекарство се използва за лечение на остеолитични метастази, които са често срещани при множествен миелом и рак на гърдата..

Проблемът с използването му е, че максималната ефективност при лечението на хиперкалциемия изисква назначаването на високи дози от лекарството. Това обаче е придружено от висок риск от токсични ефекти от храносмилателната система. В допълнение, ефективността на паминдронат е намалена при пациенти с циркулиращ PTHrP (протеин, който се образува по време на остеолиза)

Памидронат се дава чрез интравенозна инфузия. Еднократна доза е 60-90 mg. Продължителността на инфузията е 4 часа. Лекарството се използва на всеки три седмици..

Ибандронат

Ибандронатът принадлежи към третото поколение бисфосфонати и вече съдържа 2 азотни молекули. Той е по-ефективен при пациенти с повишени нива на PTHrP, причинява по-малко усложнения и няма нефротоксичност. Използва се веднъж на всеки 4 седмици под формата на 15-минутни интравенозни инфузии.

Золедронова киселина

Золедроновата киселина принадлежи към лекарствата от трето поколение. Съдържа 2 азотни атома в противоположни позиции. Тази структурна характеристика му позволява да има не само антиостеолитичен ефект, но и да повлияе негативно на самия злокачествен тумор. По-специално, золедроновата киселина има антиангиогенен ефект, като инхибира растежа на ендотелните клетки, като по този начин нарушава кръвоснабдяването на неоплазмата, което води до инхибиране на нейния растеж..

Лекарството се прилага интравенозно в доза от 4 mg. Инфузията отнема 15 минути. Честота на приложение - веднъж на 3-4 седмици. За периода на лечение е необходимо да се приемат витамин D и калций, поради риска от преходна хипокалциемия.

Използване на бисфосфонати за костни метастази

Използването на бисфосфонати за костни метастази се превърна в златния стандарт за лечение. Такива лекарства са ефективни за около 2-3 години и след развитието на резистентност те се сменят с таргетна терапия с денозумаб.

Лечението започва след определяне на костни метастази с помощта на рентгенови изследвания. Сцинтиграфията не е подходяща за откриване на остеолитични метастази.

Използване на бисфосфонати за остеопороза

Остеопорозата е хронично заболяване, характеризиращо се с намалена костна маса. В резултат на това костната плътност намалява и рискът от патологични фрактури се увеличава. Тази патология е по-характерна за жените по време на менопаузата, но се среща и при възрастни мъже..

За лечение на заболяването се използва интегриран подход, включително специална диета, физиотерапевтични упражнения. Фармакотерапията се използва и при лица с висок риск от развитие на патологични фрактури. Лекарствата предотвратяват загубата на костна маса, което е показано в клинични проучвания. Най-ефективни в това отношение са алендронат, золедронова киселина и ризедронова киселина..

Хиперкалциемия и бисфосфонати

До сравнително наскоро хиперкалциемията (повишени нива на калций в кръвта) беше едно от най-честите животозастрашаващи усложнения на костните метастази. В края на 20-ти век около 20% от пациентите с метастатичен рак на гърдата са имали това състояние. Въпреки това, поради употребата на бисфосфонати, честотата на такива усложнения значително е намаляла..

Има два механизма за развитие на хиперкалциемия:

1. Първият се основава на факта, че метастазите в костите водят до остеолиза, при която калцият от разрушената костна тъкан навлиза в кръвта. Този път се прилага при метастази на мултиплен миелом и рак на гърдата.
2. Вторият механизъм не е свързан с метастази в костите, но се реализира чрез стимулиране на калциевата резорбция под действието на паратиреоидни хормоноподобни протеини, които могат да се секретират от извънкостни туморни фокуси.

Хиперкалциемията води до бъбречна недостатъчност, поради което с урината се отделя много течност. В резултат на това се случва дехидратация, бъбречната функция се влошава, калцият не се отделя и ситуацията се затваря в порочен кръг..

В клиничната картина се отбелязват следните симптоми:

• Нарушения на сърдечно-съдовата система - понижено кръвно налягане, аритмии и други сърдечни нарушения.
• Нарушение на стомашно-чревния тракт - гадене и повръщане, изпотяване на апетита, панкреатит.
• Нарушено съзнание, летаргия, ступор и дори кома.

Основните моменти при лечението на хиперкалцемия са заместването на течности, повишената екскреция на калций и блокирането на костната резорбция под въздействието на тумора. В последния момент се насочва действието на бисфосфонатите. В момента те се препоръчват да се предписват на всички пациенти с идентифицирани костни метастази..

Странични ефекти на бисфосфонатите

При лечение с бисфосфонати могат да се появят следните нежелани реакции:

• Диспептични симптоми - гадене, коремна болка, метеоризъм.
• Повишена телесна температура, придружена от мускулни болки.
• Преходна хипокалциемия - намаляване на нивото на калций в кръвта.
• Главоболие.
• Сърбяща кожа.
• Обрив.
• Появата на кръв в урината.

Асептичната остеонекроза на челюстта е доста рядко, но в същото време тежко усложнение. Най-често се появява след стоматологични процедури. Във връзка с това се препоръчва да се отложи началото на лечението с бисфосфонати, докато устната кухина не се хигиенизира и лигавицата заздравее..

Бисфосфонати за остеопороза: Списък на ефективните лекарства

Бисфосфонатите са важна част от терапията на остеопорозата, тъй като намаляват наполовина риска от усложнения. Но тези лекарства имат както предимства, така и недостатъци, с които трябва да сте запознати преди лечението..

Механизъм на действие

Бисфосфонатите съдържат 2 фосфонати (органични съединения, които съдържат фосфор). Те се свързват с калция и проникват в костта. Склонни са да се натрупват в костите.

Важна характеристика на тези средства е, че те предотвратяват проникването на разрушителни вещества в костта, поради което предотвратяват нейното увреждане. Те инхибират разрушителното действие на остеокластите и насърчават растежа на остеобластите, които участват в образуването на нова костна тъкан. В резултат на това костите стават по-здрави, възстановяват се по-бързо..

Класификация

Бисфосфонатите за лечение на остеопороза са разделени на 2 групи:

• съдържащи азот;
• без азот или прости бисфосфонати.

Азотсъдържащите лекарства са лекарства от второ и трето поколение. Те са по-ефективни и подобрени от обикновените бисфосфонати. Например, тилодронатните лекарства са ефективни само при болестта на Paget.

Имената на лекарствата от групата "бисфосфонати, съдържащи азот" за лечение на остеопороза:

• Продукти от золедронова киселина. Това е Zometa, Zoledronate. Те са ефективни при тежки, прогресиращи форми на остеопороза. Лекарствата също имат антитуморен ефект, селективно действат върху костната тъкан, подобен по състав на костната решетка.
• Лекарства с ибандронатна киселина. Имената на лекарствата от тази група са Ibandronate, Bonviva, Bondronat. Средствата са най-подходящи за жени по време на менопаузата. Те намаляват вероятността от остеопороза и патологични фрактури. Лекарствата имат подчертан терапевтичен ефект при метастази.
• Средства на основата на натриев алендронат.Популярни лекарства от тази група бисфосфонати са Tevanat, Strongos, Alenthal, Fosamax, Ostalon. Те възстановяват костната структура и нормализират метаболитните процеси, подходящи за мъже и жени. Най-ефективен при сенилна остеопороза, болест на Paget и злокачествена хиперкалциемия.
• Ризедронат. Популярни лекарства са Actonel, Rizarteva, Rizendros. Ефективен при деформации на остеита.

Бисфосфонатите за лечение на остеопороза се предлагат под формата на таблетки и инжекционни разтвори. Лекарството за лечение се избира индивидуално за пациента.

Списък на лекарствата от класа на прости бисфосфонати за остеопороза:

• Скелид.
• Фосфотекс.
• Ксидифон.
• Плеостат.
• Дидронел.
• Клобир.
• Лодронатх.
• Бонефос.

Активната съставка може да бъде тилудронова киселина, етидронат или клодронат. Лекарствата са ефективни при хиперкалциемия, остеолиза, оксалатни камъни в бъбреците и болест на Paget. Те предотвратяват костни метастази при рак на гърдата.

Золендронат

Продуктът се предлага под формата на инжекционни разтвори. Удобен е за използване, тъй като се въвежда веднъж годишно..

Показания за употреба са остеопороза и болест на Paget. Не можете да използвате лекарството с индивидуална чувствителност и нарушена бъбречна функция, както и с хепатит В и бременност.

Бондронат

Продуктът се предлага под формата на таблетки и инжекционни разтвори. Активната съставка е ибандронова киселина. Трябва да изпиете 1 таблетка на гладно или да правите една инжекция веднъж месечно.

Когато се използва разтвор, агентът се прилага интравенозно в продължение на 15 минути.

Алендронова киселина

Предлага се под формата на таблетки. Алендроновата киселина е един от най-силните бисфосфонати, съдържащи азот. Неговите колеги са Alendra, Ostalon, Ostemax и Londromax.

Необходимо е да приемате таблетка на гладно в продължение на 30 минути. преди хранене веднъж седмично. Трябва да изпиете лекарството в същия ден, не пропускайте среща.

Лекарството трябва да бъде изоставено в случай на индивидуална непоносимост, тежък стадий на бъбречна недостатъчност и ниски нива на калций в кръвта.

Клодронова киселина

Аналози са Klobir, Sindronai, Bonefos. Показания за употреба:

• остеопороза;
• разрушаване на костите, причинено от ракови клетки;
• профилактика на костни метастази;
• хиперкалциемия, дължаща се на рак.

Има 2 форми на освобождаване - таблетки и инфузионен разтвор.

Натриев етидронат

Лекарството принадлежи към групата на прости бисфосфонати. Аналози - Плеостат и Ксидифон. Показания за употреба са остеопороза, болест на Paget и хиперкалциемия, причинени от рак или оксалатни камъни в бъбреците..

Натриев етидронат, одобрен за употреба при деца под 3-годишна възраст.

Витамин D, калций и магнезий трябва да се приемат заедно с лечението. Схемата на терапия зависи от възрастта на пациента и тежестта на заболяването. Курсът е 2-3 месеца. Може да се повтори след 1-2 месечна пауза..

Клондронат

Активното вещество е динатриев клодронат. Лекарството се предлага под формата на капсули и разтвори. Показания за употреба:

• остеолиза, причинена от костни метастази или множествен миелом;
• хиперкалциемия, която е резултат от костни метастази или рак в костта.

Дозировката се предписва от лекаря. Курсът на лечение е не повече от 10 дни.

Тилудронат

Предлага се под формата на таблетки. Подходящ за лечение на остеопороза и деформираща остеодистрофия. Схемата на терапията е 1 таблетка 2 часа преди или след хранене. Курсът на лечение е 3 месеца, след което трябва да направите почивка след шест месеца.

Натриев ибандронат

Други имена на лекарството са Ibandronic acid, Bonviva, Boniva и Bondronate. Най-често лекарството се предписва за профилактика и лечение на остеопороза, която се появява по време на менопаузата.

Ефективен е при костни метастази и недостиг на калций поради туморни процеси, подходящ е за укрепване на костите и предотвратяване на фрактури.

Лекарството се предлага под формата на таблетки и разтвори за интравенозно инжектиране.

Как да го приемаме правилно?

Бисфосфонатите за остеопороза трябва да се приемат само на гладно в продължение на 30 минути. преди ядене. Таблетката не трябва да се дъвче; тя трябва да се поглъща цяла. В противен случай могат да се образуват язви в устата..

След като вземете таблетни форми, трябва да заемете изправено положение за поне час. Това намалява отрицателното въздействие върху стомашно-чревния тракт, намалява вероятността от язви.

В продължение на 1,5 часа преди или след приема на лекарството не трябва да ядете млечни продукти и съдържащи калций. Подобна забрана е наложена на препарати от магнезий и желязо.

Обикновените бисфосфонати трябва да се приемат в комбинация с калций и витамин D. Недопустимо е да се консумира алкохол едновременно с тези лекарства.

По време на лечението с бисфосфонати е важно да пиете много течности, трябва да пиете таблетките с много течност (от 200 до 400 ml).

По време на терапията е необходимо да се следи функционирането на бъбреците, както и да се следи нивото на калций в кръвта. В никакъв случай не трябва да се превишава дозата, предписана от лекуващия лекар. В противен случай са възможни необратими последици..

Странични ефекти

Въпреки че са много ефективни, бисфосфонатите имат много странични ефекти за лечение на остеопороза. На фона на продължителната терапия могат да се появят такива нежелани прояви:

• алергични реакции под формата на уртикария, кожни обриви или анафилактичен шок;
• главоболие и мускулни болки;
• слабост и сънливост;
• намалена зрителна острота, болка в очите, конюнктивит;
• Симптоми на ARVI (треска, студени тръпки, треска);
• стомашна болка, гадене, запек или диария;
• фрактура на тазобедрената става;
• хипокалциемия (особено при интравенозно лечение);
• остеонекроза на челюстта (при лечение с лекарства, съдържащи азот).

Нежеланите реакции могат да се увеличат при едновременната употреба на лекарства от други групи. Например, когато се използват НСПВС, има натоварване на стомашно-чревния тракт, когато се лекува с бримкови диуретици, вероятността от хипокалциемия е висока, а когато терапията с аминогликозиди, токсичното увреждане на бъбреците се увеличава..

Противопоказания за употреба са язви на стомаха или дванадесетопръстника, тежки патологии на сърдечно-съдовата система. Бъбречната недостатъчност е относително противопоказание..

Предимства и недостатъци

Бисфосфанатите са ефективни дори при напреднала остеопороза, когато се появят патологични фрактури. Те имат редица предимства:

• поддържа калция в костите и подпомага усвояването му;
• имат аналгетични и противотуморни ефекти;
• предотвратяват сливането на злокачествени клетки с костни структури;
• инхибират образуването на костни метастази.

Значително предимство на бисфосфонатните препарати за остеопороза е, че терапевтичният ефект продължава 10 години. Те действат бързо. Максималната концентрация на лекарството се достига 1 час след приложението. Също така лекарствата са относително безопасни.

Сред недостатъците са следните недостатъци:

• продължителност на лечението - курсът на терапия при фрактури може да бъде от 2 до 5 години;
• необходимостта да приемате лекарството стриктно на гладно;
• ниска бионаличност.

Именно неудобството при прием води до факта, че пациентите се отклоняват от режима на лечение, посочен от лекаря, в резултат на което се появяват странични ефекти..

Аналози

Няма аналози на тези средства, тъй като бисфосфонатите са заместители на естествените вещества - пирофосфатите.

Има много имена на тези лекарства, но всички те се отпускат по лекарско предписание. Необходимо е стриктно да се спазва режимът на лечение, след което можете да получите най-изразения терапевтичен ефект и да сведете до минимум страничните ефекти.