Синдром на Baller-Herold

Синдромът на Baller-Herold е рядко вродено разстройство. Характеризира се с отличителни малформации на черепа и лицето (черепно-лицеви), предмишницата и костите на ръката.

При деца със синдром на Baller-Herold настъпва преждевременно сливане на черепните конци, в резултат на което главата при такива деца може да бъде необичайно малка, но широка / насочена към върха или относително триъгълна (тригоноцефалия). Децата могат също да имат широко чело, необичайни пукнатини, диспластични и ниско поставени уши и / или други черепно-лицеви аномалии. Синдромът на Buller-Herold също се характеризира с ниско ниво на развитие (хипоплазия) или отсъствие (аплазия) на радиуса (радиус). Освен това костите на малкия пръст могат да бъдат необичайно къси и извити. Палците може да са недоразвити или да липсват изобщо. В някои случаи могат да присъстват и допълнителни физически увреждания и / или умствена изостаналост..

Синдром на Baller-Herold. Епидемиология

Поради твърде малко съобщени случаи в медицинската литература, точната честота на синдрома на Baller-Herold е много трудна за определяне, както и съотношението между половете. Медицинската литература регистрира 20 до 30 случая.

Синдром на Baller-Herold. Причините

В повечето случаи синдромът на Baller-Herold се развива поради мутации в гена RECQL4, който се намира в локуса 8q24.3. В някои случаи този синдром се развива в резултат на неочаквана, спонтанна мутация.

Синдром на Baller-Herold. Подобни нарушения

  • Синдромът на Аперт е рядко заболяване. Характеризира се с преждевременно затваряне на черепните конци, сплескан носен мост, плътно разположени очи, аномалии на пръстите на ръцете и краката, деформации на китката и / или умствена изостаналост.
  • Синдромът на Карпентър е рядко заболяване, характеризиращо се с преждевременно затваряне на черепните конци, необичайно къси пръсти, полидактилия, кожни аномалии и евентуално умствена изостаналост.
  • Синдром на Cruson. Това разстройство се характеризира с преждевременно затваряне на черепните конци, необичайно широки пролуки между очите, страбизъм, изпъкналост на очните ябълки и атрофия на зрителния нерв. Може да присъстват и зрително увреждане и / или загуба на слуха, зъбни малформации, неразвита горна челюст, клюновиден нос и / или високо небце.
  • Синдром на РАПАДИЛИНО. Това разстройство е доста подобно на синдрома на Baller-Herold. В някои случаи лекарите погрешно диагностицират това разстройство, а не синдрома на Балер-Херолд. Синдромът на РАПАДИЛИНО е много рядко, автозомно-рецесивно разстройство. Съкращението RAPADILINO означава: хипо / аплазия на костите на предмишницата, хипо / аплазия на пателата, цепнатина на устната или силно извито небце, диария, луксация на ставите, нисък ръст, дефекти на крайниците и нормална интелигентност. През 2003 г. са регистрирани само 17 пациенти със синдром на RAPADILINO. От тях 14 са регистрирани във Финландия. Причината за развитието на синдрома на RAPADILINO са мутации в гена RECQL.
  • Синдром на Робъртс. Този синдром също има няколко прояви, които преди това са довели до объркване. Освен с ниско и ниско тегло при раждане, всички бебета имаха къси ръце, цепнатина на устната и цепнатина на небцето..
  • Синдром на Ротмунд-Томсън. Този синдром е изключително рядко наследствено мултисистемно разстройство. Обикновено се характеризира с отличителни кожни аномалии, нисък ръст и други скелетни аномалии, малформации на главата, лицето (краниофациални) и други физически аномалии..
  • Асоциация VACTERL. Неслучайно свързване на вродени дефекти, засягащи множество органи. Терминът VACTERL е съкращение. Всяка буква от това разстройство представлява първата буква на една от най-честите малформации: (V) = гръбначни аномалии, (A) = анална атрезия, (C) = сърдечни дефекти, (T) = трахеоезофагеална фистула, (E) = атрезия на хранопровода, (R ) = бъбречни аномалии и (L) = аномалии на крайниците.

Синдром на Baller-Herold. Снимка

Двустранно отсъствие на радиуси, деформирани крайници, липсващи палци.

Двустранно отсъствие на лъчи, деформирани крайници, липсващи палци.

Триъгълна глава с видими коронални шевове.

Рентгенова снимка на черепа. Стрелките показват краниосиностоза на предния и венечния конци.

Синдром на Baller-Herold. Симптоми и прояви

Пациентите със синдром на Baller-Herold се раждат с преждевременно затваряне на черепните конци, което кара главата да расте нагоре, придавайки й заострен или заострен вид. Радиусът може да бъде къс, извит или дори да липсва.

Повечето пациенти показват нисък ръст и висок носен мост. Също така могат да се наблюдават аномалии на долната челюст. Загуба на слуха, липсващи или недоразвити пръсти и други кости на ръцете, аномалии на таза и гръбначния стълб, вертикални гънки на кожата във вътрешните ъгли на очите, близко разположени очи, малки, необичайни уши и психомоторни закъснения.

Синдром на Baller-Herold. Лечение

На първо място, хората със синдром на Baller-Herold трябва да намалят вътречерепното налягане. В този случай е много важно да се обърне внимание на възрастта на пациента. Колкото по-млад е пациентът по време на операцията, толкова по-добър е резултатът от операцията. Други деформации на скелета също ще изискват операция. Други лечения са само симптоматични и поддържащи.

Синдром на Baller-Herold

OMIM 218600

Нашият екип от професионалисти ще отговори на вашите въпроси

Синдромът на Buller-Herold е рядко автозомно-рецесивно разстройство, характеризиращо се с преждевременно сливане на определени кости на черепа (краниосиностоза) и промени в костите на предмишниците и ръцете.

При такива пациенти се случва преждевременно сливане на костите на черепа, по-често кампанията на коронарния шев, разположен между челната и двете теменни кости. Други шевове на черепа също могат да бъдат снадени. В резултат на тези промени се образува глава с неправилна форма - изпъкнало чело, изпъкнали очи (екзофталм) и намалена очна ямка (проптоза на очната ябълка). Други черти на лицето могат да включват широко поставени очи (хипертелоризъм), малка уста, нос на седло или недоразвит нос.

Костните аномалии на ръцете включват недоразвитие или отсъствие на радиус и палци и къси или извити малки пръсти. Заедно тези аномалии се наричат ​​дефекти на надлъжно намаляване на крайниците..

Хората със синдром на Baller-Herold имат и други признаци, като забавено физическо развитие, започващо в юношеството (интелектуалното развитие обикновено не се засяга) и деформирани / липсващи капачки на коляното. Кожен обрив често се появява на ръцете и краката няколко месеца след раждането. Този обрив нараства с течение на времето, причинявайки неравномерно оцветяване на кожата, области на изтъняване на кожата (атрофия) и групи от паякообразни вени (телеангиектазия). Тези хронични дистрофични кожни промени са общо известни като пойкилодермия..

Данните от ултразвуковото изследване на плода също имат диагностична стойност, което дава възможност да се установят аномалии в развитието на лъчевата кост, пръстите, вкостяването на конците.

Честотата на заболяването е неизвестна, в медицинската литература има по-малко от 40 случая..

Някои случаи на синдром на Baller-Herold са причинени от мутации в гена RECQL4. Този ген кодира един от протеините от семейството на RecQ хеликаза. Хеликазите са протеини, които разделят веригите на двуверижна ДНК молекула или вътремолекулни връзки в РНК молекулите. Много жизненоважни процеси, протичащи в клетката, изискват разделяне на веригата, по-специално репликация на ДНК, възстановяване на увредени ДНК области, рекомбинация, транскрипция, сплайсинг и транслация. Протеинът RECQL4 помага за стабилизиране на генетичната информация в клетъчното тяло и играе важна роля в репликацията и възстановяването на ДНК.

Мутациите в гена RECQL4 водят до производството на необичайно кратък, нефункционален протеин RECQL4 или дори до липсата на този протеин в клетката. На свой ред, скъсяването на протеина RECQL4 може да попречи на нормалната репликация и възстановяване на ДНК. Все още не е ясно как загубата на протеинова активност води до специфична картина на синдрома на Baler-Gerold..

Директно автоматично секвениране на гена RECQL4 се извършва в Центъра за молекулярна генетика; възможна е и пренатална диагностика.

Болест на Beler (прогресивна фамилна интрахепатална холестаза тип I)

Болестта на Байлер е рядко наследствено заболяване, характеризиращо се с нарушен транспорт на жлъчните киселини от чернодробните клетки, което води до бързо развитие на цироза. Основните клинични прояви включват иктерично оцветяване на кожата и лигавиците, сърбеж, уголемяване на черния дроб и далака. Урината става тъмна, изпражненията са светли. Диагнозата се основава на откриване на генетична мутация (ATP8B1). Единственото радикално лечение е операцията (байпас, трансплантация на черен дроб). Консервативното лечение (противосърбеж, холеретични лекарства, антициротична терапия) е симптоматично -

МКБ-10

  • Причините
  • Патогенеза
  • Симптоми на болестта на Bayler
  • Усложнения
  • Диагностика
    • Диференциална диагноза
  • Лечение на болестта на Белер
    • Консервативна терапия
    • Хирургия
  • Прогноза и превенция
  • Цени на лечение

Главна информация

Болестта на Bayler (прогресивна фамилна интрахепатална холестаза тип I) е описана при потомците на Jacob Bayler и оттогава е кръстена на него. Първото наблюдение на това заболяване е направено от педиатър Р. Клейтън през 1965г. Според различни епидемиологични данни разпространението на патологията варира от 1 на 50 000 до 1 на 100 000 новородени. Към днешна дата обаче са описани по-малко от 200 клинични случая на болест на Bayler. Най-голям брой пациенти се забелязва сред амишите, етнически изолирана група, представляваща определено религиозно движение.

Причините

Развитието на болестта на Bayler се причинява от мутация в гена ATP8B1, разположен в хромозома 18 (локус 18q21-22). Този ген е отговорен за синтеза на Р-тип АТФазен ензим. Този ензим се намира на повърхността на хепатоцитите. Основната му функция е да регулира транспорта на урсодезоксихолевата и хенодеоксихолевата киселини от чернодробните клетки до жлъчните пътища. Видът на наследственото предаване на патология - автозомно-рецесивен.

Патогенеза

В резултат на генетична мутация активността на ензима Р-тип АТФаза е рязко намалена. Поради нарушението на транспорта в каналите, жлъчните киселини (FA) започват да се задържат в хепатоцитите, възниква интрахепатална холестаза. В резултат ФА не навлизат в чревния лумен, следователно не настъпва важен етап в храносмилането - емулгиране на мазнините.

Абсорбцията на много хранителни вещества, включително мастноразтворими витамини (A, D, E, K), е значително нарушена, което може да доведе до сериозни усложнения. Жлъчните киселини, задържани в хепатоцитите, са силно реактивни. Стартира процесът на пероксидация на липидите, който засяга клетъчните мембрани, органелите и ядрото.

Това води до смърт на чернодробните клетки, пролиферация на съединителната тъкан. С оглед на факта, че тези механизми се появяват практически от неонаталния период, цирозата на черния дроб се развива в доста ранна възраст. Патологичното изследване разкрива типични признаци на билиарна цироза - цитоархитектонично разстройство, некроза на хепатоцитите, голям брой фиброзни въжета и възли..

Симптоми на болестта на Bayler

Първите клинични признаци, които се появяват почти веднага след раждането, са жълтеница и сърбеж. Жълтеницата е вълнообразна по природа, може да се саморегресира. Рецидивите често се предизвикват от остри респираторни вирусни инфекции (ARVI). Сърбежът на кожата често е болезнен, по-лош през нощта. По кожата се виждат множество следи от надраскване.

Детето става раздразнително, плачът, сънят и апетитът са нарушени. Черният дроб и далакът са значително увеличени (хепатоспленомегалия). Урината става тъмна, изпражненията изсветляват, до състоянието на ахолия. Поради нарушена абсорбция на мазнини, обемът на изпражненията се увеличава, изпражненията придобиват мазен блясък, неоформен, лошо отмит с вода.

С развитието на цироза на черния дроб и порталната хипертония коремът се увеличава още повече по размер поради натрупването на течност в коремната кухина (асцит). „Екстрахепатални признаци“ - палмарен еритем, паякообразни вени (телеангиектазии) по кожата на лицето и корема се присъединяват. Пациентът започва да отслабва, отслабва, настъпва инверсия на съня (безсъние през деня, сънливост през нощта).

Усложнения

Бързо развиващата се вътрехепатална холестаза при болестта на Байлер има голям брой неблагоприятни последици. Нарушеното усвояване на хранителни вещества води до изоставане на детето в растежа и физическото развитие. Поради недостиг на витамин D, децата развиват рахит, изкривяване на гръбначния стълб, при възрастни - остеопороза, което увеличава риска от фрактури на костите.

Поради липсата на витамин К се нарушават процесите на съсирване на кръвта, възможно е назално, гингивално кървене. Но най-сериозните усложнения, често водещи до смърт, са свързани с чернодробна цироза. Те включват хиперспленизъм, хепатоцелуларна недостатъчност, кървене от вените на хранопровода и др. Също така някои пациенти имат рак на черния дроб (хепатоцелуларен карцином).

Диагностика

Тъй като болестта на Bayler се среща главно при деца, педиатрите са включени в наблюдението на пациентите. Възрастните пациенти се наблюдават от гастроентеролози. Фамилната анамнеза е от голямо значение: ако един от най-близките роднини е бил диагностициран с болестта на Bayler, тогава тази патология трябва да бъде изключена. Назначава се допълнителен преглед, включващ:

  • Лабораторни изследвания. С развитието на хиперспленизъм на фона на чернодробна цироза в общия кръвен тест се отбелязва намаляване на нивото на тромбоцитите, еритроцитите и хемоглобина. При биохимичния анализ на кръвта почти всички пациенти имат повишаване на концентрацията на директен билирубин, чернодробни трансаминази (ALT, AST), алкална фосфатаза, намаляване на гама-глутамил транспептидаза, липопротеин с висока плътност и калций.
  • Ултразвук. Ултразвукът на коремните органи при пациенти с развита цироза разкрива увеличение на черния дроб, далака, наличие на течност, разширяване и извитост на порталните и далачните вени.
  • Генетичен анализ. Генната мутация ATP8B1 на хромозома 18 се открива чрез полимеразна верижна реакция.

Диференциална диагноза

Диференциалната диагноза се извършва със заболявания, протичащи със силен синдром на холестаза:

Също така е необходимо да се разграничи болестта на Bayler от други наследствени метаболитни заболявания, които засягат черния дроб и жлъчните пътища - дефицит на алфа-антитрипсин, синдром на Alagille и др..

Лечение на болестта на Белер

Консервативна терапия

Всички пациенти подлежат на задължителна хоспитализация. Понастоящем няма ефективни лекарства, които могат да осигурят лек за генетична патология. Пиенето на алкохол е строго забранено. На пациентите с цироза се препоръчва да ограничат приема на протеин и готварска сол. Цялата консервативна терапия е насочена към премахване на симптомите и коригиране на усложненията:

  • Препарати на жлъчните киселини. Урсодезоксихолевата киселина се предписва за потискане на синтеза на ендогенни жлъчни киселини и намаляване на тежестта на холестазата.
  • Противосърбежни средства. Смолите, които свързват мастни киселини (холестирамин) и индуктори на чернодробни микрозомални ензими (фенобарбитал, рифампицин) са ефективни за намаляване на концентрацията на жлъчни киселини в кръвта, които причиняват мъчителен сърбеж..
  • Витамини. За да се коригира дефицитът на витамин и свързаните с него усложнения (кървене, остеопороза), се предписва парентерално приложение на витамини D, К (холекалциферол, фитоменадион) и орални форми на витамини А, Е (ретинол, токоферол). За най-добър терапевтичен ефект към витамин D се добавя калциев глюконат.
  • Антициротична терапия. За да се намали явлението асцит, се предписват инфузии на албумин и диуретици (верошпирон, фуроземид). За да се намали тежестта на интоксикацията и енцефалопатията, се използват лекарства, които свързват амоняк (натриев бензоат, лактулоза).

Хирургия

Най-радикалното лечение на болестта на Bayler на етапа на формиране на цироза е трансплантация на черен дроб. Трансплантацията позволява на пациентите да живеят по-дълго с 5-15 години. Ако трансплантацията не е възможна, се извършва трансгугуларно интрахепатално портосистемно шунтиране - създаване на канал, свързващ портала и чернодробните вени. Тази операция може да намали порталната хипертония и по този начин да намали риска от животозастрашаващи усложнения.

Прогноза и превенция

Болестта на Байлер е сериозно заболяване с лоша прогноза. Продължителността на живота в преобладаващото мнозинство от случаите е от 2 до 15 години. Има данни за пациенти, които са доживели до 25-30 години. Най-честата причина за смърт при пациентите е стомашно-чревно кървене, свързано с разширени вени на хранопровода и дефицит на витамин К.

По-рядко смъртта се причинява от чернодробна енцефалопатия и чернодробна кома. Единственият ефективен метод за първична профилактика е пренаталната диагностика с аборт. Оправдано е само ако един от близките роднини на един от родителите е бил диагностициран с болестта на Bayler.

Болест на Балер

Жлъчните киселини се транспортират активно през тръбната мембрана на хепатоцита. Този процес е от решаващо значение за секрецията на жлъчката. Преходът през тръбната мембрана се дължи на специфични протеини (например Р-тип АТФази), помпата за износ на жлъчна сол и протеин 3, който има мултирезистентност.

Прогресивната фамилна интрахепатална холестаза (PSVH-1) (болест на Bayler) е рядка сложна патология, причинена от мутация в гена FIC1, кодиращ АТР-аза от P-тип. Точната функция на този протеин е неизвестна, но изглежда е свързана с АТР-зависим транспорт на фосфолипиди..

Патологията се състои в намаляване на тръбния транспорт на жлъчната киселина, което води до образуване на анормална жлъчка и постепенно разрушаване на тръбната мембрана, което води до появата на холестаза. Хистологичните характеристики включват увеличаване на тръбите, подуване на тръбната мембрана и загуба на микровили..
По правило холестазата се комбинира с нормални серумни нива на гама-глутамилтрансфераза, което предполага наличието на незначителни увреждания на жлъчните пътища или пълната им безопасност.

Прогресивната фамилна интрахепатална холестаза (PSVH-2) се причинява от мутация в помпата за износ на жлъчна сол, което води до почти пълно отсъствие на конюгирани жлъчни киселини в жлъчката. Холестазата възниква в резултат на цитотоксичното действие на жлъчните киселини, които се натрупват в хепатоцитите.

Бебетата с това автозомно-рецесивно разстройство имат прогресивна холестаза, но както при болестта на Байлер, нямат убедителни доказателства за увреждане на жлъчните пътища с нормални серумни нива на гама-глутамилтрансфераза.

Прогресивната фамилна интрахепатална холестаза (PSVH-3) е друг необичаен синдром, причинен от мутация в мултирезистентен протеин 3 и характеризиращ се с почти пълно отсъствие на фосфатидилхолин в жлъчката. Хистологичното изследване на черния дроб разкрива пролиферация на жлъчните пътища и възпалителни инфилтрати в порталните пътища.

Бебетата развиват ранна жълтеница и необичайно повишаване на серумните нива на гама-глутамилтрансфераза, което предполага по-голямо увреждане на жлъчните пътища. Въпреки липсата на дългосрочни наблюдения, за всички изброени дефекти при транспортиране на жлъчката се използва емпирична терапия с урсо-диоксихолова киселина..

Болест на Beler, симптоми и лечение

Специална форма на интрахепатална холестаза е описана за първи път през 1965 г. от Клейтън. Характеризира се с нарушена секреция на билирубин, жлъчни киселини и бромосулфалеин и се проявява чрез постепенно развитие на фамилна цироза на черния дроб, водеща до смърт. Литературата съдържа описания под различни имена: болест на Байлер, фатална фамилна интрахепатална холестаза, фамилна интрахепатална холестаза, тежка фамилна интрахепатална холестаза, фатална интрахепатална холестаза, прогресираща фамилна интрахепатална холестаза, прогресираща фамилна холестатична цироза с нарушена интрахепатална холестаза развитие и растеж. Към двете дузини наблюдения, налични в литературата, ако следваме стриктно първичната дефиниция на Клейтън, могат да се добавят 11 от нашите наблюдения, 6 други случая, очевидно, също могат да бъдат приписани на тази нозология, въпреки липсата на семеен характер.

Симптоми на болестта на Bayler. Клиничните прояви на холестаза в около половината от случаите започват през първите 3 месеца от живота, в останалите случаи - в рамките на 1 година от живота. Холестазата обикновено е непълна. Жълтеницата с различна интензивност, често лека, е придружена от потъмняване на урината и отчасти ахолично изпражнение. Сърбежът винаги е ранен и много силен. Той доминира в клиничната картина по отношение на своята интензивност и ефект върху общото състояние, нарушаващ съня. Сърбежът се променя в противоречие с назначаването на холестирамин, за разлика от този, наблюдаван при холестаза, свързана с анатомично увреждане на жлъчните пътища. Фенобарбиталът често е най-доброто успокоително за сърбеж. Увеличаването на черния дроб, плътно или твърдо, се развива постоянно и бързо.

Появата на спленомегалия показва портални прояви на интрахепатална фиброгенна болест. Като правило няма нарушения в растежа или други висцерални аномалии. Едно от нашите деца е имало тежък рахит, лесно се елиминира с големи дози витамин D. Има обаче няколко съобщения за тежък рахит, не особено чувствителен към витамин D. В един случай на тежък рахит, който не реагира добре на лечение с витамин D2, използвахме хидроксилирано производно на витамин D. при дефицит на витамин К могат да се появят тежки хеморагични прояви.

Лабораторни данни. Нивото на билирубина от конюгиран тип е умерено повишено. Тестът за екскреция на бромсулфалеин е патологичен, но като правило съдържанието на общия холестерол и общите липиди е близо до нормалното, дори ако холестазата продължава от няколко месеца. Тази дисоциация между задържането на холестерол и липиди и съдържанието на билирубин е много характерна за това заболяване. Подобно на Уилямс, ние наблюдаваме един пациент със задържане на липиди и кожни ксантоми, а Linarelli в един случай отбелязва умерено задържане на холестерол. Според ретроспективни данни, някои от нашите пациенти с липса на задържане на холестерол и липиди през първите години на заболяването впоследствие развиват хиперхолестеролемия за втори път. Обаче дори тогава умереният характер на това забавяне на холестерола и липидите беше в рязък контраст с това, което обикновено се наблюдава при анатомичната холестаза. Постоянно се отбелязва повишаване на активността на алкалната фосфатаза, съдържанието на общите жлъчни киселини винаги е рязко повишено.
В съответствие с правилото, при всички пациенти, наблюдавани от други автори и от нас, продължителността на холестазата служи като индикация за лапаротомия, за да се провери проходимостта на екстрахепаталните жлъчни пътища. Във всеки случай, по време на хирургично изследване, беше определен уголемен черен дроб, зелен на цвят, с гладка или вече нодуларна повърхност.

Хистологични данни. Хистологичните промени са неспецифични: широко разпространената портална фиброза с умерена възпалителна инфилтрация от мононуклеарни клетки се развива много рано. Понякога порталната фиброза се комбинира с изразена интралобуларна фиброза, почти достигаща и стратифицираща центролобуларните зони. В местата на портална фиброза, като правило, има недуктуларна пролиферация, което затруднява оценката на целостта на дуктулата. При многократни хистологични изследвания се посочва постепенно развитие на портална и интралобуларна фиброза, отразяващо прогресиращия характер на заболяването..

Ходът на заболяването се характеризира с обостряния на холестаза с периодични, повече или по-малко пълни, ремисии. Всяко обостряне често се предизвиква от интеркурентна инфекция, особено инфекция на носоглътката. Следователно, за да се предотвратят обострянията на холестазата, ние предложихме да се извърши аденоидектомия и тонзилектомия. Обострянията се проявяват предимно от възобновяване на сърбежа, който често е първият и дълго остава единственият признак на холестаза. Други клинични признаци се появяват след няколко седмици. Продължителността на обострянията може да бъде от няколко седмици до 12 месеца. В действителност ремисиите никога не са пълни, хепатомегалията винаги остава. Постепенно ремисиите стават все по-слабо изразени, черният дроб става твърд, неравен, нодуларен, съответстващ на билиарната цироза. Смъртта се развива поради стомашно-чревно кървене поради декомпенсирана портална хипертония или прогресираща чернодробна недостатъчност на различна възраст между 2 и 15 години. Описана е и продължителността на живота (20-25 години).

В някои от нашите наблюдения е имало съпътстваща билиарна мегаспланхинимия, холелитиаза, калцификация на панкреаса или макроскопска картина на хроничен панкреатит, открита по време на лапаротомия. Обикновено обаче камъните в жлъчния мехур или панкреаса протичат безсимптомно.

Семейният характер на заболяването е лесно да се установи, ако има поражение на няколко деца от едно семейство или кръвно сближение при родителите, което е характерно за автозомно-рецесивното предаване. Съществува също така възможност за спорадични форми, които при наличието на всички други прояви не трябва да отхвърлят диагнозата на болестта на Байлер.

Лечение. Лечението на болестта на Bayler е много ограничено. Холестираминът действа повече или по-малко ефективно върху сърбежа, но не пречи на прогресиращия цирогенен процес. Фенобарбиталът може да има чисто симптоматичен ефект: намалява сърбежа и нивото на хипербилирубинемия, но не засяга нито продължителността на обострянията, нито дългосрочния ход на заболяването. Все още е трудно да се установи реална полза за пациентите от тези дейности. Обърнете внимание само, че в случая, описан от Уилямс, външният билиарен дренаж също е бил ефективен, докато в случая на Грей и Сондърс и случая на Клейтън ефектът е спорен..

Идентифицирането на изолирани случаи при липса на фамилна анамнеза, преди биохимични доказателства за заболяване, остава трудно. Някои автори са открили анормална липоколова киселина в серума, чиито фиброгенни свойства са установени. Тези наблюдения обаче не са потвърдени и досега не са открити анормални серумни жлъчни соли при тази група деца. Хипотезата за абнормен метаболизъм на жлъчните соли обаче е най-правдоподобна; необходима е допълнителна работа за биохимично или ензимно определяне на това заболяване.

Болест на Байлер

. или: синдром на Beler, прогресивна фамилна интрахепатална холестаза тип II, злокачествена фамилна холестаза, синдром на Clayton-Huberg

Болестта на Байлер е рядко наследствено (предавано от родители на деца) заболяване, което се основава на липсата на ензим (протеин, който ускорява химичните реакции в организма) на Р-тип АТФаза, който играе важна роля в транспорта (трансфера) на жлъчните киселини (киселини, образувани в черен дроб и се секретира в дванадесетопръстника) през хепатоцитната мембрана.

В допълнение към заболяването се отличава и синдромът на Байлер - наследствено заболяване, характеризиращо се с холестаза - патологичен (отсъстващ нормален) процес, свързан с нарушение на синтеза (образуването), секрецията (екскрецията) и потока на жлъчката (течност, произведена от черния дроб) или отделните му компоненти в 12- дванадесетопръстника. По този начин в хепатоцитите (чернодробните клетки) има натрупване на жлъчни киселини (компоненти на жлъчката), които я увреждат. В същото време притокът на жлъчни киселини в дванадесетопръстника се нарушава, което води до нарушена абсорбция на хранителни вещества и витамини в червата, включително разтворими в мазнини витамини A, D, E, K. При синдрома на Байлер няма P-гликопептид (протеиново-въглехидратно съединение, също участва в транспорта на жлъчни киселини през хепатоцитната мембрана).

Клиниката (симптоматиката) на заболяването и синдромът на Bayler са сходни, поради което те често се комбинират в едно заболяване.

  • Възрастни
  • Деца
  • Промоции
  • Симптоми
  • Причините
  • Диагностика
  • Лечение
  • Усложнения и последици
  • Предотвратяване

Симптоми на болестта на Bayler

Болестта се проявява със синдром на холестаза. Има редица симптоми.

  • Основният симптом на холестазата е сърбежът на кожата, който се притеснява през нощта и намалява през деня. Някои съобщават за повишен сърбеж през зимата. Дълго време сърбежът е единственият симптом на заболяването..
  • Ксантоми (малки жълти или кафеникави образувания, разположени най-често на гърдите, гърба, лактите), появата им е свързана с отлагането на липиди (мазнини) в резултат на нарушения им метаболизъм.
  • Ксантелазма (малки жълти или кафеникави образувания, симетрично разположени върху клепачите, свързани с нарушения на метаболизма на мазнините в тялото).
  • Жълтеница (пожълтяване на кожата и склерата (бялото на очите)). Появява се в резултат на повишаване нивото на билирубин (жлъчен пигмент (багрило)) в кръвта и тъканите. Жълтеницата е периодична (появява се и изчезва) и нейната интензивност се увеличава с всяка атака.
  • Хепатомегалия (увеличен черен дроб).
  • Спленомегалия.
  • Стеаторея, причинена от недостатъчно усвояване на мазнини в червата, в резултат на това изпражненията стават течни, мазни, кашави, с неприятна миризма, трудно се отмиват стените на тоалетната.
  • Обезцветяване на изпражненията и урината (потъмняване на урината и обезцветяване на изпражненията).

Освен това при пациенти с болест на Bayler се появяват следните симптоми.

  • Забавен растеж.
  • Хиповитаминоза (намаляване на приема и съдържанието на витамини в организма), свързана с нарушена абсорбция на мастноразтворими витамини в червата:
    • витамин А - "нощна слепота" (нарушено здрачно зрение (човек не вижда добре на тъмно), суха кожа и лигавици, склери на очите);
    • витамин D - остеопороза, костни фрактури;
    • витамин К - хеморагичен синдром (синдром, характеризиращ се с повишено кървене);
    • витамин Е - мускулна слабост, безплодие.

Причините

Доктор гастроентеролог ще помогне за лечението на болестта

Диагностика

  • Анализ на анамнезата на заболяването и оплакванията на пациента (когато (колко отдавна) се появи жълтеница (пожълтяване на кожата и склерата (бялото на очите)), сърбеж, повишено кървене, с което пациентът свързва появата на тези симптоми).
  • Физически данни (данни от лекарски преглед). Лекарят може да потърси следните признаци:
    • забавен растеж и физическо развитие на пациента,
    • когато перкусия (перкусия) на черния дроб, горният му ръб се определя под ребрената дъга.
  • Лабораторни данни.
    • Общ клиничен кръвен тест: възможно е намаляване на тромбоцитите (клетъчни елементи на кръвта, участващи в процеса на съсирване на кръвта), увеличаване на левкоцитите (белите кръвни клетки); при кървене от разширени вени на хранопровода е възможна анемия.
    • Биохимичен кръвен тест: повишаване нивото на аланин аминотрансфераза (ALT, ензим (протеин, който ускорява химичните процеси в организма) на черния дроб, повишаване на концентрацията в кръвта, което показва увреждане на чернодробната тъкан), билирубин (жлъчен пигмент (багрило), образуван в резултат на разрушаването на червените кръвни клетки (червени кръвни клетки)), гама-глутамил транспептидаза (ензим на черния дроб и панкреаса, нивото на който в кръвта се увеличава при някои чернодробни заболявания), левцин аминопептидаза (ензим, участващ в разграждането на протеините), глутамил транспептидаза (ензим на черния дроб и панкреаса, нивото на което в кръвта се повишава с чернодробни заболявания), 5-нуклеотидаза (ензим, участващ в разцепването на нуклеотиди - елементи на ДНК (дезоксирибонуклеинова киселина, отговорна за съхраняването и предаването на генетична информация)). Налице е също така увеличаване на алкалната фосфатаза (ензим на черния дроб, чието повишаване на концентрацията в кръвта показва увреждане на тъканта му), но трябва да се помни, че в детска възраст тя може да бъде физиологична (вариант на възрастовата норма).
    • Коагулограмата (кръвен тест, който ви позволява да определите нарушения на нейната съсирваемост) разкрива забавяне на съсирването на кръвта чрез намаляване на броя на факторите на коагулация (вещества, съдържащи се в плазмата (течна част от кръвта) и насърчаване на съсирването на кръвта), които се образуват в черния дроб, и витамин К (витамин в процесите на съсирване на кръвта), който обикновено се абсорбира в тънките черва.
    • Биохимични маркери (показатели) на чернодробна фиброза (възниква с усложнения на заболяването и синдром на Beiler) - PGA-индекс:
      • протомин-индекс (P) - индикатор за коагулиране на кръвта: намалява с фиброза;
      • гама-глутамил транспептидаза (G) е чернодробен ензим, чиято концентрация в кръвта се увеличава при чернодробни заболявания и злоупотреба с алкохол: при фиброза се увеличава;
      • алипопротеин А1 (А) - кръвен протеин, отговорен за транспорта на холестерол (мастноподобно вещество, метаболитен продукт и мазнини) в организма: намалява с фиброза.
Стойностите на PGA варират от 0 до 12. Ако PGA е 9, тогава вероятността от цироза е 86%.
  • Инструментални данни.
    • Ултразвуковото изследване (ултразвук) на коремната кухина е неинвазивно (без проникване през кожата или лигавиците) изследване на човешкото тяло с помощта на ултразвукови вълни. Използва се за откриване на увеличен далак (спленомегалия) и черен дроб (хепатомегалия), диагностициране на усложнения.
    • Езофагогастродуоденоскопия (EFGDS) - изследване на лигавицата на хранопровода, стомаха и дванадесетопръстника с помощта на специален апарат (ендоскоп) - извършва се в случай на стомашно-чревно кървене.
    • Магнитно-резонансната томография (ЯМР) е високо информативен диагностичен метод, използван главно за изследване на патологични (отсъстващи в нормата) процеси в меките тъкани (мускули, вътрешни органи). Позволява ви да получите точно изображение на изследваните органи (черен дроб, далак), да идентифицирате усложнения.
    • Еластографията (фибросканиране на черния дроб) е изследване на чернодробната тъкан, извършено за оценка на нейното състояние с помощта на специален апарат.
    • Чернодробна биопсия - микроскопско изследване на чернодробна тъкан, получена с тънка игла под ултразвуков контрол, което ви позволява да идентифицирате аномалии на тъканите, помага за поставяне на окончателна диагноза.
    • Компютърната томография (КТ) на коремните органи е метод, който ви позволява да сканирате различни органи на слоеве с помощта на рентгенови лъчи. За диагностициране на усложнения.
    • Провежда се рентгеново изследване на коремните органи за откриване на увеличен черен дроб, диагностициране на усложнения.
  • Също така е възможно да се консултирате с терапевт, медицински генетик.

Лечение на болестта на Bayler

Съществуват консервативно (нехирургично) и хирургично лечение на заболяването, както и общи препоръки.

  • Общите препоръки включват диетична терапия.
    • Таблица номер 5 според Pevzner (диета с високо съдържание на лесно смилаеми протеини, витамини и минерали и ограничение на мазнини (особено животни)).
    • Премахване на консумацията на алкохол.
  • Консервативното лечение е насочено към премахване на симптомите на заболяването.
    • Витаминни препарати (предписани за компенсиране на липсата на витамини, причинени от нарушение на тяхното усвояване в червата).
    • Антихистамини (антиалергични) лекарства - за спиране на сърбежа.
    • Хепатопротектори (лекарства, които предпазват чернодробната тъкан от увреждане) - използват се за запазване на чернодробната функция възможно най-дълго (производство на жлъчка (течност, участваща в храносмилането), натрупване на хранителни вещества, неутрализация на токсини (отрови) и др.)
  • Хирургично лечение. Единственият ефективен начин за лечение на синдрома на Bayler и заболяването днес е трансплантацията на черен дроб (трансплантация). Най-често се трансплантира част от черния дроб на близък роднина.

При тежка спленомегалия се използва:

  • спленектомия (отстраняване на далака),
  • емболизация (затваряне на лумена) на далачната артерия - води до смърт на далака, което увеличава живота на кръвните клетки.

Попълване на загуба на кръв - интравенозно приложение на следните средства:

  • еритромаса (еритроцити - червени кръвни клетки - донор (човек, чиято кръв се прелива на пациент));
  • плазма (течна част от кръвта на донора);
  • плазмени заместители (лекарства, използвани за терапевтични цели за заместване на плазмата).

Болест на Байлер

Болест на Байлер

Руски вестник по гастроентерология, хепатология, колопроктология, 2002, № 4, том 12, стр. 26-30
А. В. Дегтярева, М. И. Пиков, Ю. Г. Мухина, Л. И. Лукина, Н. Ф. Филатова

Хепатоцелуларният карцином (HCC) е злокачествен тумор с бърз растеж и лоша прогноза. Честотата му е значително по-висока при деца с хронични прогресиращи чернодробни заболявания, включително болестта на Bayler. Статията представя клинично наблюдение - развитието на HCC при дете с болест на Bayler. Ранното откриване на болестта на Bayler позволи на пациента да извърши успешно свързана чернодробна трансплантация.
Ключови думи: хепатоцелуларен карцином, болест на Bayler, диагноза.

Сред туморите, заразяващи хората, хепатоцелуларният карцином (HCC) се нарежда на 7-мо място по честота. Повече от един милион души умират от този тумор по света всяка година [3]. Най-често се среща сред жителите на Африка и Азия. През последните години обаче честотата на HCC се е увеличила и в западните страни, което вероятно е свързано с разпространението на хепатит B и C, които са най-честата причина за HCC..

При децата първичните злокачествени чернодробни тумори, включително HCC, са много по-рядко срещани, отколкото при възрастни. Те представляват около 0,5-2% от всички тумори при деца [7].

AG опит Вайнберг и М. Дж. Finegold, който включва 1237 деца с първични чернодробни тумори, свидетелства за следното разпределение: хепатобластома (43%) заема 1-во място по честота, 2-ро - HCC (23%), 3-то - рецидивиращи съдови тумори (13% ), след това саркоми 6%, мезенхимни хамартоми (6%), аденоми (2%), фокална нодуларна хиперплазия (2%) и други тумори (5%) [11]. Представените данни показват, че в около 2/3 от случаите първичните тумори при деца са злокачествени..

HCC е бързо растящ злокачествен тумор и обикновено има лоша прогноза. Преживяемостта на пациентите с HCC е под 25% [4]. Общата класификация включва 2 основни варианта на HCC: локализиран и с метастази. Най-често отдалечени метастази се отбелязват в белите дробове, по-рядко в костите и мозъка.

От факторите, предразполагащи към развитието на този тумор, хроничните заболявания на хепатобилиарната система са от първостепенно значение при децата. При около 30-40% от пациентите, починали от цироза на черния дроб, аутопсията разкрива HCC [10].

Високорисковата група се състои от деца с метаболитни нарушения (тирозинемия, фруктоземия, дефицит на a-1-антитрипсин, наследствена хемохроматоза, гликогеноза и др.), Прогресивна фамилна интрахепатална холестаза I (болест на Байлер) и II, хроничен вирусен хепатит В и С, първичен склерозиращ холангит и други заболявания [1, 9, 10]. При билиарната цироза вероятността от развитие на HCC е значително по-ниска, отколкото при други причини за нейното развитие [9].

При малките деца, сред болестите, които предразполагат към развитието на HCC, водещо място заема болестта на Bayler - хронично прогресиращо чернодробно заболяване с автозомно-рецесивен начин на наследяване. Тя се основава на генетично обусловен дефицит на мембранно свързан ензим, Р-тип АТФаза [7]. Този ензим играе ключова роля в транспорта на мастноразтворими съединения, включително жлъчни киселини (FA), през тръбната мембрана на хепатоцита.

В резултат на този дефект първичните ФА се натрупват в чернодробните клетки и имат вреден ефект върху тях, като са задействащите фактори на апоптозата. Съществува и гледна точка за канцерогенния ефект на прекомерните количества първичен FA.

Проявата на болестта под формата на синдром на холестаза се отбелязва през първите месеци от живота, по-често през неонаталния период. Диагнозата на болестта на Байлер се основава на откриване на дисоциация между ниска активност на гама-глутамил транспептидаза (GGTP) в кръвен серум, често в комбинация с ниски нива на холестерол и увеличаване на стойността на други клинични и лабораторни маркери на холестаза, със значително повишаване на нивото на мастните киселини в кръвта и липсата им в жлъчката, вътреклетъчно натрупване на жлъчка () по време на електронно микроскопско изследване на чернодробна биопсия [2, 12].

Цирозата на черния дроб при деца с болест на Bayler се формира бавно - над 5 години, а понякога и повече. Въпреки това, в повечето случаи пациентите умират по-рано. Най-честата причина за смърт са туморите на черния дроб и жлъчните пътища. Сред тях първото място е заето от HCC.

Клиничната картина на HCC е полиморфна. Протичането на заболяването може да бъде асимптоматично. Появата на първите му признаци често съответства на по-късните етапи. От друга страна, клиничните прояви могат да бъдат толкова поразителни, а чернодробната недостатъчност толкова тежка, че клиничната картина наподобява тази на чернодробен абсцес. Спектърът на проявите варира между тези две крайни клинични форми на заболяването..

При деца с хронично чернодробно заболяване, включително болестта на Bayler, развитието на HCC може да бъде придружено от увеличаване на симптомите на основното заболяване, както и увеличаване на размера на черния дроб. Честите интеркурентни инфекции на горните дихателни пътища и отделителната система са неспецифичен признак на HCC при деца с хронични чернодробни заболявания. Изглежда, че това е свързано с производството на a-фетопротеин (a-FP) и други протеини с подчертан имуносупресивен ефект..

Диагностиката на HCC в ранните етапи на развитие е трудна в повечето случаи. Най-простият диагностичен метод е ултразвук (ултразвук). Откриването на ехо-отрицателна формация с размити контури и нехомогенни ехосигнали в черния дроб се счита за основа за предположението за тумор и допълнително подробно изследване на пациента. Това проучване открива лезии с диаметър по-малък от 2 см. Ултразвукът с доплер открива разпространението на вътресъдови тумори.

Повишаване на нивото на a-FP се отбелязва в повече от 60% от случаите [8]. Този метод е важен, тъй като дори HCC, невидим при ултразвук, може да бъде придружен от повишаване на нивото на този протеин..

Този показател обаче не е специфичен за HCC. Може да се увеличи с други тумори, както и с вирусен хепатит и редица хронични заболявания. В допълнение към a-FP, HCC се характеризира с повишаване на нивото на a-1-антитрипсин, киселинен a-гликопротеин, des-g-карбоксипротромбин и активността на серумната a-L-фукозидаза.

Хематологичните промени, характерни за HCC, включват увеличаване на броя на левкоцитите, дължащи се на неутрофили. Понякога се наблюдава еозинофилия, възможно е увеличаване на броя на тромбоцитите. По правило функцията на кръвосъсирващата система е нарушена. Фибринолитичната активност намалява, което е свързано с освобождаването на инхибитор на фибринолизата в съдовото легло от тумора.

На компютърната томография (CT) HCC изглежда като фокус с ниска плътност. При пациенти с чернодробна цироза е препоръчително да се направи КТ с контраст. Йодолипол, инжектиран в чернодробната артерия, бързо се екскретира от здрава тъкан - в рамките на 3 седмици с фокална модулна хиперплазия и много по-дълго - с HCC. Въвеждането на контрастно вещество ви позволява да идентифицирате дори малки туморни огнища с диаметър до 2-3 мм.

Ядрено-магнитен резонанс (MRI) дава малко по-остри изображения от CT. Интравенозното приложение на йод (гадолиниева сол) или магнезиево контрастно вещество подобрява откриването на HCC.

Селективната ангиография с въвеждане на контрастно вещество в целиакия или горната мезентериална артерия позволява откриване на HCC, установяване на неговата локализация, резектабилност и проследяване на ефективността на лечението.

В повечето случаи диагнозата може да бъде потвърдена въз основа на хистологично изследване на чернодробна биопсия. По време на това проучване обаче има възможност за разпространение на тумора по пътя на иглата [5].

Туморните клетки обикновено са по-малки от нормалните хепатоцити. Те имат многоъгълна форма и гранулирана цитоплазма. Те имат не оцветяваща, често пенеста цитоплазма. Понякога се откриват атипични гигантски клетки. В центъра на тумора често се отбелязват огнища на некроза. По време на електронно микроскопско изследване се открива хиалин в цитоплазмата.

Единственото радикално лечение на HCC е операцията, която се състои в резекция на тумор или чернодробна трансплантация. За деца с хронично прогресиращо заболяване, чернодробната трансплантация е лечението на избор. Според Kaplan-Meier процентите на преживяемост на пациенти с HCC I и II стадии в рамките на 1 и 5 години след чернодробната трансплантация са съответно 91,3 и 72,4%; при пациенти със степен III - съответно 82,4 и 74,1% (p = 0,87) [13].

Като илюстрация даваме историята на заболяването на детето III.

Детето е родено от 30-годишна жена с неусложнена соматична история, от 2-ра бременност със заплаха от прекъсване през 1-ви триместър, леки остри респираторни инфекции през 2-ри триместър; Първата бременност през 1995 г. завършва с неотложен труд (тегло при раждане - 2750 g). На 27-дневна възраст обаче детето почина. Патологичното изследване установи диагноза хепатит с неизвестна етиология с развиваща се цироза на черния дроб.

Второто раждане е независимо, на 37-38 гестационна седмица. Теглото на детето при раждането е 3000 g, дължината е 49 cm, състоянието е задоволително. На възраст от 4 дни от живота е отбелязано повишаване на нивото на билирубин до 250 μmol / L, което се разглежда като проява на конюгационна жълтеница..

Проведена е фототерапия, срещу която нивото на билирубин намалява, жълтеница намалява. По време на неонаталния период не е предписано друго лечение.

На 21-дневна възраст се наблюдава слабо нарастване на телесното тегло, увеличаване на иктера на кожата, умерено увеличаване на черния дроб до 2,5-3 см под ребрената дъга по средната ключична линия. Урината пожълтява, изпражненията периодично се обезцветяват. Не са открити патологични промени в други органи. Основните биохимични параметри са представени в таблицата.
Резултатите от биохимичните кръвни тестове на пациента
Показател Възраст, месеци
0,3 * 3 4 5 9 12 19 28 ** 32 *** 46 ****
Общ протеин (57-73) 49 74 65 68 70 64 71 80 73 62
Албумин (36-49) 38 43 43 44 45 44 51 48 48 44
ALAT (до 40) 42 3520 1200 220 80 76 91 203 264 32
AsAT (до 40) 55 2340 1270 190 65 156 153 181 266 14
ALP (до 644) 755 786 706 920 720 715 736 542 614 405
Билирубин:
общо (3.4-20.7)
прав (0.83-3.4)
непряк (2.56-17.3)
167
42
125
235
150
85
124,8
62.8
62
90
65
25
22.
4
18.
16.5
3.5
13
деветнадесет
4
15
99,7
72
27.7
180
120
60
5.0
0
5.0
b-Липопротеини (1.4-4.5) 3.3 6.9 6.6 - 4.5 4.9 4.7 10 8.6 2.4
Триглицериди (0,39-0,93) - 2,29 1,98 - 1,0 2,1 1,4 2,5 2,5 0,5
Холестерол (1,8-4,9) 3,8 6 5,1 4,5 2,8 3,9 4,1 6 5 3,6
GGTP (до 50) 281 47 73 30 20 19 17 23 25 14

* 21-ви ден от живота
** 2 години 4 месеца.
*** 2 години 8 месеца.
**** 3 години 10 месеца (6 месеца след трансплантация на черен дроб)
1 Нормата на GGTP до 1 месец от живота - до 177.

При първия кръвен тест се отбелязва повишаване на нивото на директната фракция на билирубин и активността на алкална фосфатаза (ALP). Нивото на холестерола и активността на GGTP са ниски.

При последващи анализи се повишава (значимо) съдържанието на директната фракция на билирубин, b-липопротеини, триглицериди, алкална фосфатаза и аминотрансферазна активност. Максималните стойности на тези показатели бяха разкрити на 3-ия месец от живота, което съвпадна с увеличаване на размера на черния дроб до 5,5-6 cm под ребрената дъга. На тази възраст се появява и сърбеж по кожата, който впоследствие постепенно се усилва..

Здравето на детето остава задоволително. Той активно смучеше, не повръщаше. GGTP активността е в рамките на нормата при всички анализи. В повечето проучвания нивата на холестерола са ниски. Съдържанието на серумни мастни киселини се е увеличило значително.

Ултразвукът разкри неспецифични промени под формата на увеличаване на размера на черния дроб, повишена ехогенност на паренхима. Жлъчният мехур беше с нормални размери и форма.

Освен това детето е подложено на тройно проучване за маркери на всички вирусни хепатити, определяне на аминокиселинния спектър на кръвен серум и урина, нива на галактоза, a-1-антитрипсин в кръвта, антинуклеарни и антимитохондриални антитела. Резултатите от тези проучвания са отрицателни..

Пункционната биопсия на черния дроб разкрива признаци на преобладаващо вътреклетъчна холестаза с наличие на големи жлъчни гранули в хепатоцитите.

Като се вземе предвид разкритата дисоциация между нивото на GGTP активност и други показатели на холестаза, включително кръвно GI, и характерните хистологични промени, разкрити при чернодробна биопсия, беше поставена диагнозата на болестта на Bayler (прогресивна фамилна интрахепатална холестаза от тип I)..

Към 5-6-месечна възраст жълтеницата постепенно изчезва, нивото на билирубина се нормализира, размерът на черния дроб намалява до +3 cm, показателите на холестазата и активността на цитолизните ензими намаляват. Водещото място в клиничната картина е заето от сърбеж и физическа изостаналост..

По-нататъшното динамично наблюдение (1-2 пъти месечно) на детето в продължение на 3 години от живота свидетелства за вълнообразния ход на заболяването с постепенно прогресиране. Периодите на обостряне се характеризират с увеличаване на клиничните и лабораторни признаци на холестаза и биохимичния синдром на холестазата. Протеин-синтетичната чернодробна функция не е нарушена.

Намаляването на протромбиновия индекс е свързано с нарушена абсорбция на витамин К. С допълнително приложение на витамин К (виказол) той бързо се нормализира.

Друго обостряне на заболяването настъпи на възраст от 2 години и 4 месеца на фона на остър пиелонефрит. Състоянието на детето се влоши. Появи се жълтеница, размерът на черния дроб се увеличи рязко до 5-5,5 см и сърбежът на кожата се увеличи. Изпражненията са обезцветени, урината е тъмна.

На фона на лечението, след 3 седмици, клиничните и лабораторни признаци на пиелонефрит бяха спрени, жълтеница леко намалена, урината изсветляла, но уголемяването на черния дроб остана.

Ултразвукът не разкри допълнителни образувания. След 5 месеца детето е подложено на второ ултразвуково сканиране, при което е открита тумороподобна формация с размери 30-40 mm в IV сегмент на черния дроб.

Доплеровото проучване показва васкуларизация на тази формация. Беше разкрито 16 000-кратно увеличение на нивото на a-FP. КТ потвърди наличието на тумор. Пункционна биопсия на черния дроб при пациента не се извършва, тъй като се планира чернодробна трансплантация..

На възраст от 3 години и 4 месеца в клиниката Saint-Luc (Брюксел, Белгия) детето е подложено на свързана чернодробна трансплантация: трансплантиран е левият лоб на черния дроб на бащата. Хистологичното изследване след отстраняване на черния дроб потвърждава наличието на HCC и болест на Bayler (прогресираща фамилна интрахепатална холестаза тип I). Не са открити патологични промени в чернодробните лимфни възли.

Следоперативният период протича безпроблемно с бързо нормализиране на активността на цитолизните ензими. a-FP, нивото на което е било 117 000 единици преди трансплантацията, намалява до 510 единици 2,5 седмици след трансплантацията и се връща към нормалното след 2 месеца (3,5 единици).

Детето се завърна у дома 3 месеца след трансплантацията. По-късно той е наблюдаван в последващото отделение на Консултативно-диагностичния център на Детска клинична болница No 13 на Н.Ф. Филатов съгласно протокола, разработен от клиниката „Сен Люк“.

По време на това писане (май 2002 г.) проследяването на детето е 1,5 години след трансплантацията на черен дроб. Клиничните, лабораторни и хистологични находки показват нормална структура и функция на хепатобилиарната система.

По този начин HCC е злокачествен тумор с лоша прогноза. Честотата му е значително по-висока при деца с хронично прогресиращо чернодробно заболяване. Това обстоятелство диктува необходимостта от чернодробна трансплантация при такива пациенти, без да се очаква развитието на чернодробна цироза при тях..

На етапа на изчакване на чернодробна трансплантация проследяването на пациентите трябва да включва ултразвук и определяне на нивото на а-фетопротеин поне веднъж на 6 месеца. Използването на тези методи дава възможност да се открие този тумор в ранните етапи от развитието му, което значително подобрява прогнозата след трансплантация на черен дроб..

А.В. Дегтярева (Детска клинична болница № 13 на името на Н.Ф. Филатов)

М.И. Пиков (Катедра по детска радиационна диагностика на Руската медицинска академия за следдипломно образование)

ЮГ. Мухина (Катедра по детски болести № 2 на Руския държавен медицински университет, Москва)

L.I. Лукина (Детска клинична болница № 13 на името на Н.Ф. Филатов)

Arthronosos

Лакът