Дефиниция на дегенеративно заболяване

Дегенеративните заболявания са резултат от непрекъснат процес, основан на дегенеративни промени в клетките, засягащи тъканите или органите, които с времето ще се влошават все повече и повече.

При невродегенеративни заболявания клетките на централната нервна система спират да работят или умират чрез невродегенерация. Пример за това е болестта на Алцхаймер. Другите две често срещани групи дегенеративни заболявания са тези, които засягат кръвоносната система (като коронарна артериална болест) и неопластични заболявания (като рак).

Съществуват много дегенеративни заболявания и някои от тях са свързани със стареенето. Нормалното износване или избор на начин на живот (като упражнения или хранителни навици) може да влоши дегенеративните заболявания, но това зависи от заболяването. Понякога основната причина или частична причина за такива заболявания е генетична. По този начин някои от тях са очевидно наследствени като болестта на Хънтингтън. Понякога причините са вируси, отрови или други химикали. Причината също може да е неизвестна.

Някои дегенеративни заболявания могат да бъдат излекувани, но не винаги. Все още може да облекчи симптомите..

Дегенеративни заболявания

Наследствеността е способността да се предават биологични характеристики на всеки вид от поколение на поколение чрез кодиране, чрез специални микроструктури - хромозоми и гени, разположени в ядрото на зародишната клетка. Хромозомата е сложен, нишковиден самовъзпроизвеждащ се елемент на клетъчното ядро. В хромозомата активните места са разположени в линеен ред - локуси или гени. Генен участък от ДНК верига, съдържащ инструкции за изграждане на специфичен вид протеин.

Наследствените заболявания включват онези форми, при развитието на които промените в наследственото вещество играят съвсем определена причинно-следствена роля - хромозомни аномалии или мутантни (от лат. Mutatio - промяна) гени. В съответствие с това всички наследствени заболявания на нервната система се разделят на хромозомни (болест на Даун, Клайнфелтер, болест на Шерешевски-Търнър и др.) И геномни (прогресивна мускулна дистрофия, фамилна атаксия, трепереща парализа, миотония, хорея на Гентингтън, хепатоцеребрална дистрофия, спастична параплегия и др.).

Тежестта на наследствените заболявания в различните страни варира леко (4-6% от новородените), делът на хромозомните заболявания е около 1%, геномните - 3-5%. От хромозомните заболявания най-често се среща болестта на Даун (0,25% от новородените), от геномните - миопатията и болестта на Паркинсон (до 50% от всички геномни заболявания на нервната система). Понастоящем наследствените заболявания на нервната система представляват 1-2% от цялата неврологична заболеваемост.

Хромозоми и гени. Всяка човешка клетка има 46 хромозоми (44 автозоми и 2 полови хромозоми: мъже X и Y, жени X и X). Всички хромозоми са разделени в зависимост от размера и други морфологични характеристики на 7 групи - A, B, C, D, F, G. Първите групи включват по-големи, следващите - по-малки хромозоми.

Броят на гените в хромозомите е различен и варира от няколко (Y-хромозома) до няколко десетки хиляди (групи от първите хромозоми А и В). Общо в човешките хромозоми има около 100 000 гени. Основните структурни единици на наследствеността - хромозоми и гени - се състоят от дезоксирибонуклеинова киселина (ДНК), която има способността да се възпроизвежда и е консервативна по отношение на запазването на нейния състав и свойства. ДНК молекулата се състои от четири азотни основи, въглехидрати и фосфор; редуване на тези компоненти и създава спецификата на външния вид. Понастоящем методите за идентифициране на хромозомите (използвайки диференцирано оцветяване, фотографиране, скици) са добре развити. Това позволява да се откриват както количествени, така и структурни пренареждания, определящи патологични нарушения.

Когато зародишните клетки узреят в резултат на специален процес - редукционно делене (мейоза) - хромозомите се свързват по двойки и след това се разминават (без деление) към противоположните полюси на клетката. В резултат на това една зряла клетка (яйцеклетка, сперматозоиди), в съответствие с третия закон на Мендел, получава само една от двойка черти (майчина или бащина). В същото време, по време на мейотичното делене, настъпва конвергенция (конюгация) на хомоложни хромозоми, по време на която те могат да обменят гени, тоест има рекомбинация на бащина и майчина склонност. Естествено, този процес увеличава наследствената изменчивост във всяко следващо поколение. И така, всяка яйцеклетка има 22 автозоми и Х хромозома, всички сперматозоиди също имат 22 автозоми и половината от тях имат Х хромозома, другата половина има Y хромозома. В зависимост от това коя от сперматозоидите (която има X или Y хромозома) опложда яйцеклетката, се образува зигота, съдържаща комплекса XY (момче) или XX (момиче), т.е.пола на потомството се определя от бащата.

Важен фактор за рекомбинацията на видовите признаци, обновяването и разширяването на генетичния фонд във всеки регион е миграцията на популацията и разширяването на брачния кръг на лица с различни наследствености.

Статия за дегенеративни заболявания

Дегенеративни заболявания на централната нервна система

Дегенерацията на централната нервна система е необратима органична и функционална промяна в гръбначния мозък и мозъка, която води до умствена дегенерация. Има много видове заболявания, последиците от които са нарушения на нервната система. Съответно, лечението ще зависи от вида на заболяването и основните причини. За съжаление не всички заболявания на централната нервна система са лечими. Успешна терапия на дегенеративни заболявания на централната нервна система се извършва в болница Юсупов.

Дегенеративни заболявания на централната нервна система: общи понятия

Основните характеристики на групата дегенеративни заболявания на централната нервна система са следните критерии:

  • болестите започват неусетно, преди появата им нервната система би могла да работи абсолютно нормално;
  • болестите имат постепенно прогресиращ ход, могат да продължат години или десетилетия;
  • някои дегенеративни заболявания са свързани с наследствени фактори и се развиват при няколко члена на едно и също семейство;
  • невродегенеративното заболяване на централната нервна система се характеризира с постепенна смърт на невроните и тяхното заместване с глиални елементи;
  • атрофичните процеси в началния етап от развитието на патологията се появяват във всяка специфична област на едно от мозъчните полукълба; по-нататък, по време на разширения етап на дегенерация, атрофията в мозъка става почти симетрична.

Различни заболявания на централната нервна система, чийто списък е доста дълъг, остават в процес на проучване. Причините за възникването на атрофични процеси по време на нормалното функциониране на нервната система през по-голямата част от живота на човек не са надеждно известни. Съществуват обаче редица фактори, които могат да предизвикат дегенерация на мозъка:

  • злоупотреба с алкохол, наркомания;
  • токсични ефекти на пестициди и хербициди;
  • менингококова инфекция;
  • вирусен енцефалит;
  • дефицит на витамин В12 и фолиева киселина.

Органични заболявания на централната нервна система

Наличието на органично заболяване на централната нервна система означава, че мозъкът е дефектен. Патологията може да бъде вродена или придобита. Невролозите казват, че органични нарушения на централната нервна система от първия етап могат да бъдат открити при 98% от населението, но те не изискват лечение. Вторият и третият етап се характеризират с по-сериозни лезии и са придружени от значителни отклонения.

Вродени органични лезии на мозъка се появяват по време на ембрионално развитие или по време на раждане в резултат на родова травма. Причините за появата им могат да бъдат неблагоприятни фактори, повлияли бременната жена:

  • употребата на алкохол, наркотици от страна на жената;
  • тежък грип или други инфекциозни заболявания по време на бременност;
  • действието на някои лекарства;
  • силен стрес.

Придобитите органични лезии могат да възникнат след инсулт, черепно-мозъчна травма, злоупотреба с алкохол и наркотици, инфекциозни заболявания с мозъчно увреждане.

Сред болестите, причинени от органични лезии на централната нервна система, се различават олигофрения и деменция. При олигофрения настъпва умствена изостаналост. Болестта се проявява по време на вътрематочно развитие или през първата година от живота. Децата имат намалена интелигентност, речта и двигателните умения са слабо развити. При деменция се губят умения и знания, които вече са придобити. Постепенно деменцията води до пълна деградация на човек. Като се има предвид това заболяване на централната нервна система, симптомите са следните: нарушена памет, говор, ориентация в пространството, човек не може да научи нови неща и губи стари умения и знания.

Инфекциозни заболявания на централната нервна система

Инфекциозните заболявания на централната нервна система са сред най-често срещаните неврологични патологии. Болестите на централната нервна система, причинени от инфекция, са много опасни. Те имат тежък ход, оставят сериозни последици и значителни неврологични дефицити. Инфекциозните заболявания на централната нервна система могат да бъдат причинени от бактерии, вируси, гъбични заболявания. Най-често заболяванията се развиват при попадане в тялото на менингококи, стафилококи, пневмококи, ентеровируси ECHO и Coxsackie, паротит, кандида. Входните врати за инфекция са УНГ-органи, предава се и чрез контакт, хематогенни, лимфогенни, периневрални пътища.

Инфекцията може да засегне нервната система като основно заболяване или да възникне вторично в резултат на развитието на инфекциозен процес извън централната нервна система. Инфекциозните заболявания на централната нервна система включват:

  • менингит,
  • енцефалит,
  • полиомиелит,
  • сифилис на нервната система,
  • токсоплазмоза на нервната система,
  • неврологични прояви на ХИВ инфекция,
  • паразитни заболявания на нервната система.

Съдови заболявания на централната нервна система

Нарушаването на кръвообращението в мозъка провокира развитието на съдови заболявания на централната нервна система. Тези патологии са изключително опасни, тъй като в повечето случаи водят до инвалидност при хората. Също така, съдовите заболявания на централната нервна система имат висока смъртност. Увреждането на мозъка възниква в резултат на исхемични и хеморагични инсулти, преходни исхемични атаки, спонтанни субарахноидални кръвоизливи. Причините за такива патологии са:

  • аневризми,
  • тромбоемболия,
  • съдова атеросклероза,
  • хипертонично заболяване,
  • остро токсично увреждане на стените на кръвоносните съдове,
  • хронични дегенеративни заболявания на съдовите стени.

Спусъкът за развитие на инсулти може да бъде силен стрес, гърчове, алкохолна интоксикация, внезапни промени в телесната температура. Съдова болест на централната нервна система най-често възниква спонтанно и изисква незабавна медицинска помощ.

Лечение и диагностика на дегенеративни заболявания на централната нервна система

Опасността от дегенеративни заболявания на централната нервна система е, че те са трудни за предвиждане. Ако в живота на човека има провокиращи фактори, се препоръчва да се води здравословен начин на живот и редовно да се посещава невролог за профилактични прегледи. Ако подозирате признаци на заболяване на ЦНС, трябва незабавно да се консултирате с лекар. Колкото по-скоро се открие заболяването, толкова по-вероятно е да се забави прогресията на дегенеративните процеси в мозъка..

Диагностиката и лечението на дегенеративни заболявания ще зависи от вида на патологията. След като определи клиничната картина на заболяването, лекарят ще предпише изследвания за изясняване на състоянието на пациента. Те могат да включват лабораторни тестове, ултразвук, ЯМР, КТ и психологически тестове за определяне на състоянието на когнитивните умения..

В болница „Юсупов“ в Москва има клиника по неврология, където висококвалифицирани невролози, доктори на науката, оказват помощ. Лекарите на болница Юсупов имат богат опит в лечението на дегенеративни заболявания на централната нервна система и използват най-новите методи на терапия и рехабилитация в работата си, което им позволява да поемат най-трудните случаи.

Можете да поискате помощ, да си уговорите среща и да получите експертна консултация по телефона.

Деменцията като проява на дегенеративни заболявания на нервната система: спорни въпроси на патогенезата, перспективи за лечение и профилактика

Статията се фокусира върху деменцията при пациенти в напреднала възраст и болестта на Алцхаймер като най-честата причина за деменция. Разгледани са клинични прояви и диагностични критерии за болестта на Алцхаймер, подходи за лечение на болести.

Статията обхваща деменция при пациенти в напреднала възраст и болестта на Алцхаймер като най-честата причина за деменция. Разгледани са клинични прояви и диагностични критерии за болестта на Алцхаймер, както и подходи за нейното лечение.

Руски експерти, авторитетни в областта на съвременната неврология, разглеждат деменцията като синдром с характерно намаляване на придобития и прогресиращ интелект в резултат на органично увреждане на мозъка, водещо до социална дезадаптация на пациента, загуба на способността за продължаване на професионалната дейност и (или) ограничаване на способността за самообслужване, нарушаване на домашната независимост [1].

Експертите на СЗО дават подобно определение за деменция като синдром, при който паметта, мисленето, поведението и способността за извършване на ежедневни дейности се влошават [2] и обръщат внимание на неотложността на този проблем в целия свят. Известно е, че през 2010 г. в света има 35,6 милиона регистрирани хора, страдащи от деменция. Според прогнозата на СЗО броят на пациентите ще се удвоява на всеки 20 години и ще достигне 115,4 милиона до 2050 г. Деменция, честотата на която значително се увеличава с възрастта (от 3% във възрастовата група 65-69 до 45% във възрастовата група 95-99 години [3]), се счита за една от основните причини за увреждане при възрастните хора, но не е нормално състояние на стареене.

През 2011 г. Националният институт за стареене (NIA) и Асоциацията на Алцхаймер (AA) предложиха критерии за диагностика на деменция, които сега са общоприети (Приложение 1) [4].

Има много известни причини за развитието на когнитивния спад, структурата им се различава при различните възрасти при мъжете и жените, но най-честата (50-60% от случаите) сред възрастните е болестта на Алцхаймер (AL).

Според преобладаващите възгледи това дегенеративно заболяване се характеризира с образуването в мозъка на неврофибриларни гломерули, амилоидни плаки и намаляване на броя на невроните, което се макроскопски проявява чрез дифузна церебрална атрофия с намаляване на обема на извивките и разширяване на кортикалните канали, по-изразени в темпопариеталната област..

Болестта на Алцхаймер, като най-честата причина за деменция, е един от най-сериозните проблеми на съвременното общество и световната медицинска наука като цяло, както и националното здраве на отделните държави в частност. Първо, поради увеличаването на продължителността на живота и броя на възрастните хора, става необходимо да се осигури качеството на живот, като същевременно се запази тяхната независимост в ежедневието, правоспособността и социалната активност, не само на самите пациенти, но и на техните близки на приемливо ниво. Второ, трябва да се има предвид, че функционалните нарушения, свързани с БА, в близко бъдеще могат да се превърнат в третата най-честа причина за смърт, на второ място след коронарна болест на сърцето и инсулт..

За съжаление, понастоящем специалистите са все още далеч от решаването на тези проблеми, тъй като няма лесни методи за ранна диагностика на BAL и неговото ефективно лечение - няма фармацевтични продукти, които да предотвратят развитието на деменция при това заболяване. Все още актуални при изследването на BAL остават: търсенето на чувствителни биологични маркери, проучването на рискови фактори, прогнозиране, разработване на методи за ранна диагностика и ефективна намеса в патологичния процес с цел предотвратяване прогресирането на болестта [5].

Но нека се върнем към клиничните прояви и диагностичните критерии за БА. Основата на клиничната картина на БАЛ е прогресираща деменция.

BAL се развива постепенно, обикновено при хора над 40-годишна възраст. Има обаче случаи на заболяването с ранно начало, през третото десетилетие от живота..

В повече от половината от случаите болестта дебютира с нарушения на паметта, а в около една трета - с промени в поведението. Понякога, в ранен стадий на BAL, мнестичните нарушения могат да отсъстват. Въпреки това в бъдеще именно те стават водещите и напредват по време на заболяването. На първо място, ежедневната епизодична памет страда, поради което пациентите трудно запомнят последните събития, докато споменът за отдалечени събития остава относително непокътнат.

Невропсихологичните изследвания разкриват нарушения на възпроизвеждането (особено забавено) и разпознаване на представения преди това материал, което отразява дефект в запаметяването, съхраняването и извличането на информация.

Нарушението на паметта при BAL се причинява от дегенеративен процес в медиалните темпорални дялове на мозъка. Последващото засягане на изпъкналите части води до нарушение на речта от типа на акустично-мнестичната афазия - пациентите не могат да запомнят правилната дума и често я заменят с друга (парафазия), но могат да повторят добре чутото. С течение на времето възникват трудности с имената на обектите (аномия). Още на ранен етап е трудно да се разберат сложни граматически структури (семантична афазия), към които след това се добавя отчуждението на значението на думите. Характерно е и ранното намаляване на речевата активност, особено при именуване на думи, свързани със затворени семантични категории: растения, плодове, животни.

За клиничната диагноза BAL (диагноза „вероятна“ и „възможна“ BAL) повечето изследователи използват критериите, предложени през 2011 г. от специалисти от NIA и AA (Приложение 2) [4].

Независимо от това е особено важно да се разпознае BAL точно на предклиничния етап, което позволява ранна медицинска намеса в патологичния процес, за да се забави максимално развитието на болестта. Такъв резултат може да бъде постигнат чрез предписване на лечение, насочено към елиминиране на патогенетичните механизми на заболяването и / или минимизиране на съществуващите модифицируеми рискови фактори. Нарушаването на съня се счита за един от тези фактори. Значителен брой пациенти с БА имат анамнеза за дисомния. По-късно нарушенията на съня се влошават с напредването на основното заболяване..

Известно е, че отлагането на бета-амилоид (β-A) и агрегирането на тау-протеин (τ-B) се активират при нарушения на съня, възникващи вследствие на лишаване от сън и нарушаване на времевата връзка на фазите, докато достатъчната продължителност на съня и правилното съотношение на неговите циркадни ритми стимулират физиологичните механизми на саниране на мозъка от токсични продукти, отговорни за увреждането на невроните и образуването на материален субстрат за БА.

Според съвременните концепции детоксикацията е от решаващо значение за тъканната хомеостаза. Метаболитните продукти от интерстициалното пространство се връщат в общия кръвен поток от лимфната система, докато разклоняването на мрежата от лимфни съдове може да корелира със скоростта на метаболитните процеси в тъканите. Известен факт: мозъкът и гръбначният мозък се характеризират с несъразмерно висока скорост на метаболизма, а синаптичното предаване е изключително чувствително към промените в околната среда, но няма нормални лимфни съдове в централната нервна система (ЦНС).

Течната среда в централната нервна система е представена от четири вида: цереброспинална течност (CSF), интерстициална течност, вътреклетъчна течност и кръв. Кръвта се ограничава от мозъчния паренхим и ликвора с помощта на бариери, необходими за поддържане на автономната хомеостаза на мозъка, те регулират йонния и биохимичния състав на горните течности.

Кръвно-мозъчната бариера (BBB) ​​се състои от ендотелните клетки на кръвоносните съдове. Тези клетки, които са част от невроваскуларната единица на мозъка, се придържат една към друга по-плътно, отколкото през останалата част от съдовото легло. Междуклетъчните контакти между тях са толкова стегнати, че правят възможно образуването на компактен не-фенестриран монослой. Способността да експресират високоспециализирани транспортни молекули и клетъчни адхезионни протеини позволява на ендотелиоцитите да поддържат ниско ниво на трансцитоза. Перицитите, астроцитите, невроните и някои молекули, разположени в извънклетъчното пространство, участват в регулирането на ендотелната функция. По този начин BBB не е просто слой от ендотелиоцити, а активен орган, който включва различни видове клетки. Взаимодействието на клетките, осигуряващо бариерна функция, предотвратява свободното движение на течности, макромолекули, йони и различни химикали. Когато ендотелните клетки умират или по естествени причини, или в резултат на увреждане, в BBB се образуват "пропуски", но ендотелните клетки не могат веднага да "затворят" тази област, тъй като образуването на тесни контакти отнема време. Ендотелните клетки в тази област са временно заменени от микроглиални клетки, които осигуряват функционирането на бариерата, докато ендотелните клетки се възстановят напълно. В момента е известно за наличието на протеини в структурата на BBB, които могат да играят важна роля в патогенезата на BA. Един от тези протеини, рецепторът за крайни продукти за гликиране на крайни продукти (RAGE), медиира проникването на β-А молекули от кръвта в мозъчната тъкан, а другият, протеин, подобен на липопротеиновия рецептор 1 с ниска плътност (липопротеинов рецептор с ниска плътност) -свързан протеин 1, LRP1), - ги транспортира навън. Дисбалансът в активността на тези протеини може да е причина за образуването на амилоидни плаки [6].

Между CSF и интерстициалната течност има постоянен обмен на химикали. Притокът на CSF става през периартериалните пространства, след това от субарахноидалното пространство навлиза в пространствата на Вирхов - Робин и след това измива мозъчния паренхим. При осигуряването на този контакт участват водни канали, в образуването на които участва протеинът аквапорин 4 (AQP4). Интерстициалната течност от мозъчната тъкан пътува до околоплодното пространство, заобикалящо дълбоките вени и след това изтича през лимфната система. Именно тази макроскопична мрежа от циркулиращи течности с бърз обмен между CSF и интерстициална течност е открита през 2012 г. от M. Nedergaard et al. и се нарича глимфатична система поради сходството във функцията с лимфната система [7].

Глимфната система, която играе важна роля в процеса на саниране на мозъка, представлява сложна мрежа от периваскуларни канали, образувани от астроглиални клетки, предназначени за ефективно отстраняване на разтворими протеини и метаболити от централната нервна система. В допълнение към елиминационната функция, глимфатичната система участва в разпределението на различни химични съединения като глюкоза, липиди, аминокиселини и невротрансмитери, които предават информация в мозъка. Глимфната система активно функционира по време на сън. Това е една от причините за биологичната нужда от сън. Може би един от продуктите, чието елиминиране се извършва от глимфатичната система, е β-A [7].

Изучаването на механизма на елиминиране на интерстициалните разтворени вещества може да бъде от особено значение за разбирането на причините за невродегенеративните заболявания, включително БА. В експеримента, с въвеждането на радиоактивно белязан β-A 1-40 в стриатума на мишката, беше установено, че β-A бързо се екскретира от мозъка на мишката именно чрез глимфен паравенозен отток. Когато функцията на аквапорин 4 е била нарушена при мишки, е разкрито 65% намаляване на потока на течности през мозъчния паренхим в сравнение с контролната група и клирънсът на интрастриално приложение на радиоактивно белязан β-А е намален с 55%. Тези факти направиха възможно да се предположи, че параваскуларната глимфатична система е основният път за елиминиране на вещества, разтворени в интерстициалната течност от мозъчния паренхим [7].

Елиминирането на вещества, токсични за клетките на нервната система чрез BBB, може да се извърши както чрез метода на проста дифузия, така и чрез сложни енергоемки биохимични механизми. По този начин пречистването на централната нервна система от възбуждащи аминокиселини (като глутамат и аспартат) се извършва чрез дифузия (транспорт, медииран от разтворени носители, CMT), докато β-A се изчиства чрез BBB чрез метода на трансцитоза при взаимодействие със специфични рецептори (рецептор-медиирана трансцитоза, RMT ). Освен това тези молекули се транспортират в тъканната течност през периваскуларните пространства в обратна посока на кръвния поток вътре в базалните мембрани на стените на артериалните съдове. Разтворените вещества, носени от периваскуларния ток, достигат до субарахноидалното пространство, което е изпълнено с ликвор, и се оттичат в дълбоките лимфни съдове на шията. Също така, ролята на дуралната лимфна съдова система в дренажа на изтичащата течност през цервикалните лимфни възли е от съществено значение. В експеримент с мишки се оказа, че при физиологични условия периваскуларният отток е отговорен за 15–20% от β-A клирънса от мозъка, докато 80–85% от β-A се отстранява чрез трансваскуларен транспорт [8].

Ролята на проводник на химикали през BBB се играе от P-гликопротеин (кодиран от гена ABCB1), който медиира активното изтичане на ксенобиотични съединения и лекарства (MP) от ендотела в кръвта, като по този начин предотвратява натрупването им в мозъка. P-гликопротеинът насърчава изчистването на β-A чрез BBB с участието на протеин-1 (LRP1), свързан с LDL рецептора. Предложено е да се оцени функцията на P-гликопротеина, като се използва позитронно-емисионна томография (PET) с въвеждането на 11C-верапамил. PET показва повишено усвояване на верапамил във фронталния, теменния, темпоралния и тилната кортикални слоеве, както и в задната и предната цингуларна извивка на мозъка при BAL. Изследването на пациенти с лек BAL на PET разкрива значително намаляване на активността на P-гликопротеина в тементо-темпоралния, фронталния и задния цингуларен гирис и хипокампуса. Тези проучвания предполагат, че намаляването на функцията на P-гликопротеина е връзка в патогенезата на BA - чрез натрупване на ксенобиотични съединения в мозъка (високи нива на които могат да увредят невроните и да стимулират възпалението) и / или чрез намаляване на β-A клирънса през BBB. По този начин, P-гликопротеинът и LRP1 могат да бъдат важни терапевтични цели при BA [6].

Няколко проучвания след смъртта, използващи различни методи за анализ (имунохистохимичен, имуноблотинг и оцветяване с пруско синьо) на мозъчна тъкан при пациенти с БА, разкриват транскапиларна импрегнация с кръвни протеини на префронталната кора и хипокампуса, включително натрупване на фибриноген, тромбин, албумин, IgG и желязосъдържащи протеини, включително хемосид... Тези белтъци, получени от кръвта, често се намират във връзка с β-А отлагания [9].

Според Pu-Ting Xu et al. Увреждането на BBB е свързано с алела APOE ε4, основният генетичен рисков фактор за BAL. За разлика от това индивидите, хомозиготни за най-често срещания алел APOE ε3, имат нормален риск от развитие на BAL и увреждане на BBB [10].

Когато се разработват лекарства за лечение на BAL, целевият метод трябва да се счита за идеален - създаването на лекарства, чието действие е насочено към инхибиране на определени патогенетични механизми на развитието на болестта (лекарства, които променят хода на заболяването). Освен това са необходими симптоматични лекарства за намаляване на тежестта на когнитивния спад, лекарства, които изглаждат проявите на психични разстройства..

В момента, според уебсайта ClinicalTrials.gov, са регистрирани 2186 клинични проучвания, свързани с BAL, както лекарства, така и други методи за лечение на BAL (медицински изделия, когнитивна стимулация), както и генетични изследвания, ефективността на медицинската помощ и специалното хранене. Според уебсайта има регистрирани 666 активни проучвания, в които пациентите се проверяват, са в ход или са завършили набор. От тях 276 проучвания (включително 156 плацебо контролирани) са класифицирани по фази: I фаза - 71 проучвания, II - 138, III - 51, IV - 16. Изследваните лекарства могат да бъдат разделени на няколко групи: агенти, които променят хода и развитието болести (сред тях: лекарства, които имат голямо молекулно тегло и притежават имунотерапевтични свойства (моноклонални антитела) и т.нар. „малки молекули“); и лекарства, които намаляват симптомите на заболяването (като деменция и психични разстройства). Сред модифициращите агенти има лекарства с надеждно известен механизъм на действие, които влияят върху натрупването на β-A и τ-B. Проучванията включват здрави доброволци, здрави хора с повишен риск от заболяване, пациенти с леки прояви и с деменция [11, 12].

Общо в проучванията има 112 лекарства, от които 63% са модифициращи агенти, 22% са симптоматични стимуланти на когнитивните функции, 12% са коректори на психични и поведенчески разстройства, точката на приложение на 3% от лекарствата не е разкрита.

Към началото на 2018 г. в клинични изпитвания на фаза III има 26 лекарства, изучаващи ефикасността и безопасността, от които 17 са модифициращи лекарства, 1 подобрява когнитивните функции и 8 се използват за коригиране на поведенчески разстройства. Сред агентите, модифициращи заболяването, 14 са лекарства, които предотвратяват отлагането на β-A, 1 - фиксиране на τ-B, 2 - имат церебропротективни свойства. В момента има ясна тенденция към промяна в изследователския вектор към пациенти с предклиничен стадий на заболяването без нарушени когнитивни функции и пациенти с "леки" клинични прояви на BAL..

Във фаза II в началото на 2018 г. бяха тествани 63 лекарства за определяне на режима на дозиране и безопасност: 36 - модифициращи лекарства, 21 - стимулант на когнитивната функция, 5 - за корекция на психичния статус, ефектът на един агент не е посочен. 18 лекарства трябваше да блокират фиксацията в β-А клетките, 9 - да предотвратят отлагането на τ-B. Едно лекарство повлиява метаболизма на двете вещества. 18 лекарства принадлежат към категорията церебропротективни агенти. 11 лекарства са имунотерапевтични средства, а 12 лекарства първоначално са регистрирани за други показания.

Във фаза I са проучени фармакокинетичните и фармакодинамичните характеристики на лекарствата с участието на здрави доброволци, включително здрави възрастни хора, за да се оцени дали възрастта влияе върху метаболизма или екскрецията на тестваното лекарство. В някои случаи, фаза I проучвания са оценили предварителната ефикасност при пациенти. Имунотерапевтичните агенти, които имат потенциал за дългосрочно изменение на състоянието на имунната система, не се тестват при здрави доброволци. Следователно пациентите с БА участват в изследването на такива лекарства. В началото на 2018 г. 25 проучвания от фаза I изследваха 23 лекарства: 17 модифициращи лекарства, 4 когнитивни коректора и 2 лекарства с неуточнен ефект. 5 агента повлияха концентрацията на β-A, 4 - нивото на τ-B, едното блокира и двете вещества. 7 лекарства са церебропротективни [11, 12].

Обърнахме внимание на четири проблема при създаването на нови лекарства:

  1. През 2017 г. Администрацията по храните и лекарствата (FDA) одобри 46 нови лекарства за лечение на заболявания на ЦНС (без нови дози, нови формулировки или комбинации от активни агенти). От 2003 г. няма одобрено лекарство за лечение на BAL. С особено съжаление беше информацията за неефективността на лекарства, насочени към амилоиди, въпреки факта, че първоначално изследването на концентрацията на β-A в биологичните течности по време на проучването се счита за биомаркер за диагностика на заболяването и ефективността на неговото лечение. Понастоящем има тенденция към намаляване на броя на такива изследвания [12].
  2. Изследователите възлагат значителни надежди на антагонистите на 5-хидрокситриптаминовите рецептори, които се използват широко в неврологията и психиатрията за лечение на различни заболявания и имат способността да стимулират когнитивните функции. В клинични проучвания всички изпитвани лекарства от тази група във фаза III не показват ефикасност над плацебо [12].
  3. Обещаваща посока при лечението на BAL е терапевтична стратегия, насочена към активиране на дефосфорилиране на τ-B, чието необичайно фосфорилиране води до неговата агрегация, токсично увреждане на невроните и тяхната дегенерация. ДНК инхибиторите на метилиране (GSK3β) и фосфопротеин фосфатазните активатори (PP2A), които инхибират агрегацията на τ-B, се считат за обещаващи лекарства. За съжаление тяхната ефективност във фаза III клинични изпитвания не е доказана. Понастоящем има информация за пилотни проекти за изследване на възможността за инхибиране на други механизми на τ-B агрегация, като ацетилиране и дегликозилиране. Обещаваща е и терапията с моноклонални антитела, която е във фаза II на клинични изпитвания, насочена към свързване и елиминиране на извънклетъчния тау протеин [13].
  4. Само 26 проучвания включват пациенти с MMSE резултат 14 или по-малко и само 12 с MMSE резултат 10 или по-малко. Това е доказателство за спешната необходимост от разработване на по-ефективно симптоматично лечение за клинично напреднали и късни стадии на BAL. Търсенето на биомаркери, които биха имали висока чувствителност и специфичност, е спешен проблем, който предотвратява създаването на нови лекарства и изследвания, както бе споменато по-горе. Известен факт е, че погрешните диагнози при клинични проучвания на БА могат да бъдат 20% или повече [12].

Да се ​​върнем към въпроса за нарушенията на съня. Фактът, че дисомнията може да служи като важна предпоставка за клиничния дебют и прогресирането на BAL, сочи информацията на различни автори - много пациенти с BAL се оплакват от безсъние повече от 25 години и при 25–66% от тях нарушенията на съня са били една от основните причини за влошаване качество на живот [14, 15].

През 2009 г. J. E. Kang et al. показа в експеримент върху миши модел на BAL, че нивата на β-A в интерстициалната течност се увеличават по време на будност и намаляват по време на сън [16]. Понастоящем са изследвани два механизма на връзката между нарушенията на съня и патогенезата на BAL: 1) клирънсът на β-A е максимален точно по време на фазата на бавен сън (SWS) на пълен сън [17]; 2) увеличаването на невроналното възбуждане може да насърчи производството на β-A (съдържанието на β-A трябва да бъде максимално намалено по време на SWS периода, следователно намаляването на съня и увеличаването на невронната активност може да доведе до увеличаване на концентрацията на β-A). По този начин, употребата на лекарства, които подобряват съня, може да се счита за друга обещаваща област на терапия за BAL [18].

Може да изглежда изненадващо, но поради гореописаната ситуация - липсата на ефективни методи за използване на лекарства - за решаване на проблемите, възникващи при пациенти, страдащи от деменция, през последните години медицинската наука открива значителен брой нелекарствени начини за изучаване, подобряване на качеството на живот и помощ на хората с увреждания. когнитивни функции. Някои от тези разработки са наистина забележителни и иновативни..

Предмет от особен научен интерес сред много изследователи е леко когнитивно увреждане (MCI), определено като граница между нормалното стареене и ранната деменция..

Бяха изследвани три основни области на клинично приложение на немедикаментозни технологии: когнитивна оценка, лечение и помощ. Тези приложения са тясно свързани с трите основни технологични групи устройства, а именно: "Сензори", "Лични устройства" и "Роботи". В допълнение, проучването на публикации от различни периоди от време предоставя възможност за идентифициране на нарастваща тенденция, характеризираща се с подбора на малки групи устройства и фокусирана върху помощта при използването на придружаващи роботи (помощни роботи). Въпреки факта, че новите технологични решения за хора с MCI предизвикаха голям интерес, особено по отношение на роботизираните асистенти, в момента те се нуждаят от допълнително подобрение..

Мащабното проучване беше проведено от Cochrane групата за деменция и когнитивно подобрение (CDCIG), която подкрепи създаването на изчерпателен регистър на изследванията за деменция с отворен достъп (ALOIS)... Експертите на CDCIG претърсиха базите данни MEDLINE, EMBASE, CINAHL, PsycINFO, LILACS, мета Регистър на контролирани изпитания; Пробен регистър на Umin Япония; Портал на СЗО, Централен регистър на контролираните изпитания на Cochrane; Сборник с материали на конференцията ISI Web of Knowledge; Индекс към дисертации; Австралийски дигитални дисертации, използващи термините Когнитивна стимулация, Ориентация на реалността, Терапия на паметта, Групи памет, Поддържане на паметта, Стимулация на паметта, Глобална стимулация, Когнитивна психостимулация Открити са проучвания, в които са участвали пациенти от няколко държави. Тяхното заболяване има различна продължителност и тежест на клиничните прояви. Информацията беше включена в мета-анализа. От 718 участници 407 са получили когнитивна стимулация, а 311 са били включени в контролните групи. Първоначалният анализ позволи да се идентифицират промените, настъпили в последния етап от периода на лечение. Няколко проучвания са предоставили данни, за да се оцени дали някакви промени продължават след края на лечението. Установено е ясно и последователно подобрение в когнитивната ефективност с когнитивна стимулация (SMD 0,41, 95% CI 0,25 до 0,57). Постигнатият резултат се запазва по време на наблюдение един до три месеца след края на лечението [19].

Нека разгледаме отделни методи и проучвания, чиято цел беше да приложат разработените методи и да проверят тяхната ефективност при подпомагане на хора, страдащи от BD..

Една от най-често срещаните терапии е когнитивната стимулационна терапия, наричана още когнитивна стимулационна терапия (CST). Груповото CST лечение включва 14 или повече тематични сесии, които се провеждат приблизително два пъти седмично. Сесиите са насочени към активно стимулиране на хората с когнитивен упадък и тяхното участие във всяка дейност. Разработчиците на тази методология се фокусират върху създаването на оптимална учебна среда и социалните ползи от груповите уроци. Ефектите от CST изглеждат сравними с тези на лекарствата, налични в момента за лечение на деменция. Координаторът, отговорен за сесията на CST, трябва да планира тематични дейности, насочени към стимулиране на мисленето, концентрацията и паметта. Дейностите могат да включват игри с числа, креативност и категоризация. CST се препоръчва от експерти от Националния институт за здраве и клинични постижения (NICE) и Института за социални грижи за върхови постижения (SCIE) за използване при лечението на всички лица с лека до умерена деменция [20-24].

Друга широко използвана техника е ориентационната терапия (ОТ), прогресивно лечение за пациенти в напреднала възраст, което да им помогне да се съсредоточат върху непосредствената си обстановка. Тази техника първоначално е разработена за рехабилитация на ветерани от войните, страдащи от тежки дисфункции на ЦНС. Въпреки че приложението му беше ограничено, той показа обещаващи резултати при възрастни хора, които се нуждаят от помощ. Методът работи чрез представяне на информация за ориентацията (например във времето, мястото и личността), която се смята, че помага на човека да придобие по-дълбоко разбиране за своята среда. Тогава това вероятно ще доведе до подобрено чувство за контрол и самочувствие. Редица автори критикуват ОТ, изразявайки загриженост относно неговата „механичност“ и нечувствителност към човешките нужди. Също така се предполага, че постоянното повтаряне на материал може да допринесе за проблеми с настроението и самочувствието. [25].

В допълнение към методите, включващи взаимодействието на координатора директно с пациента, има и специализирани роботи, които се управляват от разстояние и помагат на хората с БА да се справят с ежедневните трудности. Това е методът на Giraff - сложна система, която може да наблюдава дейностите у дома, използвайки мрежа от сензори както вътре, така и около къщата, както и върху тялото на пациента. Сензорите могат да измерват например кръвно налягане или да сигнализират, че пациентът е паднал. Списъкът с опции, в зависимост от характеристиките на възрастния човек, може да бъде съставен предварително и адаптиран към нуждите както на пациентите, така и на здравните специалисти. Системата е базирана на уникалния, потапящ робот Giraff. Роботът използва подобен на Skype интерфейс, който позволява на роднини или настойници да посещават виртуално възрастния човек у дома. Трябва да се отбележи, че тази система се развива активно и в момента активно се разработва програмата на проекта Giraff-Plus, насочена към ранно откриване на промени в здравословното състояние и осигуряване на адаптивна подкрепа за променящите се индивидуални нужди, свързани със застаряването [20, 26, 27].

Друга техника, която бих искал да спомена, е CogniFit, разработена от известния психолог Шломо Брежниц, който в момента си сътрудничи с руски университети. Чрез използването на тази техника пациентът или членът на семейството му могат да имат достъп до различни инструменти за анализ, измерване, стимулиране и / или възстановяване на когнитивните функции. Такава невронаучна платформа е предназначена да улесни работата на здравните специалисти (лекари, психолози, преподаватели и др.) При откриването, диагностиката и лечението на когнитивните разстройства. Той може да изпълнява функции като цялостен анализ на когнитивните функции на пациента; идентифициране на възможни когнитивни нарушения, разпознаване на патология; проследяване на прогресията на заболяването и оценка на ефективността на рехабилитацията на пациента; прилагане на програмата за компютърна мозъчна стимулация и / или когнитивна рехабилитация на пациенти, използващи различни батерии от клинично обучение [28].

При анализа на състоянието на проблема в различните страни е важно да се отбележи проучване, проведено във Финландия, а именно 2-годишна многодоменна програма, която включва диетичен мониторинг, упражнения, когнитивно обучение и мониторинг на съдовия риск спрямо контрола, за да се предотврати когнитивния спад в възрастни хора в риск - финландско проучване за гериатрична интервенция за предотвратяване на когнитивно увреждане и увреждане (FINGER). Целта на този проект беше да се оцени ефективността на мултидоменен подход за предотвратяване на когнитивния спад при рискови възрастни хора като цяло. В периода 2009–2011г. Бяха скринирани 2654 души, 1260 изследвани бяха разпределени на случаен принцип в групи: активна грижа (n = 631) и контрол (n = 629). Резултатите от това голямо, дългосрочно, рандомизирано контролирано проучване предполагат, че многодоменната активна грижа може да подобри или поддържа приемливо ниво на когнитивната функция при рискови възрастни възрастни [29, 30].

Според С. Гаврилова броят на пациентите с деменция в Русия е около 1,85 милиона души и по този показател страната ни е сред първите десет държави с най-голям брой такива пациенти [31].

Ако в продължение на около 20-30 години изследването на деменция и БАЛ се смяташе от мнозина за изключителната компетентност на психиатрите, сега е все по-спешно да се включат не само невролози, но и терапевти, геронтолози и общопрактикуващи лекари в ранната диагностика на БАЛ чрез скрининг за признаци на когнитивно увреждане.

Дълго време акцентът при диагностицирането на BAL беше поставен върху клиничната идентификация на признаци на деменция (основната компетентност на психиатрите). След това - изместен към търсене на предклинични прояви: проверка на признаци на отлагане на извънклетъчен β-A в неразтворими плаки в мозъка; фосфорилиране и агрегиране на τ-B във вътреклетъчни неврофибриларни заплитания - с помощта на PET и (или) CSF изследване (основната компетентност на невролозите) [32]. Тези техники позволяват да се определи нивото на β-A и τ-B в ликвора или да се оцени разпределението на краткотрайния радиоактивен изотоп въглерод-11 (така нареченият Питсбърг състав B), използвайки PET (PET-PiB) по време на живота на човек. Според J. C. Morris et al., Признаци на отлагане на амилоид могат да бъдат открити при 25–30% от хората на възраст около 80 години с непокътнат интелект [33].

В момента предоставянето на грижи за пациенти с BAL се превръща в един от най-скъпите медицински и социални проекти. И така, през 2018 г. само в САЩ са изразходвани 18,5 милиарда часа за осигуряване на професионални грижи за пациенти с BAL и други форми на деменция, което натоварва тежко икономиката на страната под формата на 234 милиарда долара. През 2019 г. разходите за здравни грижи, дългосрочни грижи и грижи за хоспис за БА и други деменции се очаква да нараснат до 290 млрд. Долара [34].

Ето защо най-обещаващото е използването на вече разработени методи за скрининг на когнитивни разстройства с помощта на въпросници и тестване от лекар и по-нататъшно търсене на диагностични методи, които са по-малко сложни, инвазивни и скъпи от PET и лумбалната пункция..

В краткосрочен план обаче усилията на медицинската общност за идентифициране на подозрителни случаи на BAL могат да бъдат безполезни, тъй като в момента няма ефективни методи за лечение, както и превенция на BAL..

В тази връзка значително се увеличава ролята на психолозите, чиито методи на работа позволяват не само не по-малко ефективно, отколкото чрез предписване на лекарства, да забавят прогресията на деградацията на личността и да запазят социализацията и приемливото ниво на живот на пациентите с БАЛ, но и значително да опростят контрола и грижите за пациентите от техните роднини, осигурявайки на последните високо ниво на професионална и социална активност.

Приложение 1

Общи критерии за деменция (NIA и AA, 2011) (преведено от авторите на статията):

  • намалена способност за извършване на ежедневни задължения и обичайни дейности;
  • намаляване на предишното ниво на когнитивните функции;
  • нарушение на поне две когнитивни функции (памет, реч, практика, гнозис, внимание, ориентация);
  • отсъствие на делириум, друго остро психично състояние и остро разстройство на съзнанието;
  • когнитивното увреждане се диагностицира въз основа на:
    • събиране на анамнеза на заболяването от думите на пациента и неговата среда;
    • обективен преглед на пациента от лекар и невропсихологично изследване.

Приложение 2

Критерии за вероятна болест на Алцхаймер (NIA & AA, 2011) (преведено от авторите):

  • наличието на общи критерии за деменция (вж. Приложение 1);
  • наличието на допълнителни признаци:
    • постепенно развитие, появата на симптоми в продължение на няколко години;
    • прогресията на когнитивното увреждане с преобладаване на когнитивния спад по тип:
    • амнестичен вариант - загуба на паметта, водеща до затруднения в ученето и възприемането на нова информация;
    • неамнестичен вариант - трудност при избора на думи, зрително-пространствени разстройства, поведенчески разстройства.

Вероятна BAL не може да бъде диагностицирана с:

  • груба цереброваскуларна патология, придружена, според невроизобразяването, от множество мозъчни инфаркти и левкоараоза;
  • клинични прояви на деменция с тела на Леви;
  • клинични прояви на фронтотемпорална деменция;
  • клинични прояви на първична прогресивна афазия;
  • тежка съпътстваща соматична и (или) неврологична патология.

Критерии за потенциална болест на Алцхаймер (NIA и AA, 2011) (преведени от авторите):

  • атипично протичане на заболяването;
  • етиологията на заболяването е смесена, клиничните признаци съответстват на критериите за БА и друго заболяване:
    • груба цереброваскуларна патология, придружена, според невроизобразяването, от множество мозъчни инфаркти и левкоараоза;
    • клинични прояви на деменция с тела на Леви;
    • клинични прояви на фронтотемпорална деменция;
    • признаци на друго неврологично или друго съпътстващо състояние или факт на употреба на лекарства, които засягат когнитивната функция;
    • тежка съпътстваща соматична и (или) неврологична патология.

Литература

  1. Levin OS Алгоритми за диагностика и лечение на деменция. М.: MEDpress-информ, 2011.192 с.
  2. Световна здравна организация. Деменция [Електронен ресурс]. - Режим на достъп: https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/dementia - Заглавие от екрана. - (Дата на лечение: 21.09.2019).
  3. Световна здравна организация. Приоритетни заболявания и причини за включване. Болест на Алцхаймер и други деменции [Електронен ресурс]. - Режим на достъп: https://www.who.int/medicines/areas/priority_medicines/Ch6_11Alzheimer.pdf - Заглавие на екрана. - (Дата на лечение: 21.09.2019).
  4. McKhanna M., Knopmanc D. S., Chertkow H. et al. Диагнозата на деменция поради болестта на Алцхаймер: Препоръки от Националния институт по стареене-Алцхаймер Гай // Alzheimers Dement. 2011. Том. 7: стр. 263-269.
  5. Sperling R. A., Aisen P. S., Beckett L. A. et al. Работни групи на асоциацията по диагностични насоки за болестта на Алцхаймер Към определяне на предклиничните етапи на болестта на Алцхаймер: Препоръки от Националния институт по работни групи на Асоциацията за стареене на Алцхаймер относно диагностичните насоки за болестта на Алцхаймер // Alzheimers Dement. 2011. Том. 7: стр. 280-292.
  6. Nir Lipsman N., Meng Y., Bethune A. J. et al. Кръвно - мозъчна бариера отваряне при болестта на Алцхаймер с помощта на фокусиран ултразвук, направен от MR 2018. Том. 9. П. 2336.
  7. Iliff J. J., Nedergaard M. Съществува ли церебрална лимфна система? // Удар. 2013. Vol. 44. П. 3-5.
  8. Jessen N. A., Finmann Munk A. S., Lundgaard I. et al. Глимфатичната система - Ръководство за начинаещи Neurochem // Неврохимични изследвания. 2015. Том. 40. С. 2583–2599.
  9. Da Mesquita S., Louveau A., Vaccari A. et al. Функционални аспекти на менингеалната лимфатика при стареене и болестта на Алцхаймер // Природа. 2018. Том. 560 (7717). П. 185-191.
  10. Pu-Ting Xu, Yi-Ju Li, Xue-Jun Qin et al. Изследване на SAGE на аполипопротеин Е3 / 3, Е3 / 4 и Е4 / 4 алел-специфична генна експресия в хипокампус при болестта на Алцхаймер // Mol Cell Neurosci. 2007. Том. 36. С. 313–331.
  11. U. S. Национална медицинска библиотека. ClinicalTrials.gov [Електронен ресурс]. - Режим на достъп: https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=Alzheimer+Disease - Заглавие от екрана. - (Дата на лечение: 21.09.2019).
  12. Cummingsa J., Leea G., Rittera A. et al. Тръбопровод за разработване на лекарства за болестта на Алцхаймер: 2018 // Alzheimers Dement (N Y). 2018. Том. 4. С. 195-214.
  13. Lee H. E., Lim D., Lee J. Y. et al. Последни тау-насочени клинични стратегии за лечение на болестта на Алцхаймер // Newlands Press Future Med. Chem. 2019. Том. 11 (15). С.1845-1848.
  14. Moran M., Lynch C. A., Walsh C. et al. Нарушение на съня при лека до умерена болест на Алцхаймер // Sleep Med. 2005. Том. 6 (4). П. 347–352.
  15. Guarnieri B., Cerroni G., Sorbi S. Нарушения на съня и когнитивен спад: препоръки за клинична оценка и управление // Arch Ital Biol. 2015. Том. 153 (2-3). П. 225-230.
  16. Kang J. E., Lim M. M., Bateman R. J. et al. Динамиката на амилоид-бета се регулира от орексина и цикъла сън-будност // Наука. 2009. Том. 326 (5955). П. 1005–1007.
  17. Xie L., Kang H., Xu Q. et al. Сънят задвижва клирънса на метаболит от мозъка на възрастен // Science 2013. Vol. 342 (6156). П. 373–377.
  18. Ju Y.-E.S., Brendan P. P., Lucey B. P. et al. Патология на съня и болестта на Алцхаймер - двупосочна връзка // Nat Rev Neurol. 2014. Том. 10 (2). П. 115-119.
  19. Noel-Storr A., ​​McShane R. ALOIS - следващата фаза: изчерпателен регистър на диагностичните изследвания, базиран на проучвания (www.medicine.ox.ac.uk/alois) // Alzheimers Dement. 2011. Том. 7 (4). П. 324–325–665.
  20. Mancioppi G., Fiorini L., Timpano M. et al. Нови технологични решения за оценка, лечение и помощ при леко когнитивно увреждане // Front Neuroinform. 2019. Том. 13. П. 58.
  21. Bentham C., De Marco M., Vennericodresponding A. Модулиращият ефект на цереброваскуларната тежест в отговор на когнитивната стимулация при здравословно стареене и леко когнитивно увреждане // Neural Plast. 2019.2019 г. ID2305318, 12 P.
  22. Chen J., Duan Y., Li H. Различна продължителност на когнитивната стимулационна терапия за болестта на Алцхаймер: систематичен преглед и мета-анализ // Clin Interv Aging. 2019. Том. 14. П. 1243-1254.
  23. Когнитивна стимулационна терапия [Електронен ресурс]. - Режим на достъп: http://www.cstdementia.com - Заглавие от екрана. - (Дата на лечение: 21.09.2019).
  24. Националният институт за здравни грижи и високи постижения. Ръководство [Електронен ресурс]. - Режим на достъп: https://www.nice.org.uk/guidance - Заглавие от екрана. - (Дата на лечение: 21.09.2019).
  25. Spector A., ​​Orrell M. Davies S. Woods B. Ориентация към реалността при деменция // Cochrane Database Syst Rev. 2000; (4): CD001119.
  26. Tiberio L., Cesta A., Cortellessa G. et al. Оценка на афективната реакция на по-възрастните потребители на робот от телеприсъствие, използвайки комбинация от психофизиологични мерки // През 2012 г. IEEE RO-MAN: 21-ият международен симпозиум на IEEE по взаимодействието между роботите и хората. 2012. С. 833–838.
  27. Ainasoja A., Pertuz S., Kämäräinen J. Смартфонна телеоперация за самобалансиращи се роботи на телеприсъствие // В сборника на 14-та международна съвместна конференция по теория и приложения на компютърното зрение, изображения и компютърна графика. 2019. Том. 4. П. 561-568.
  28. Невропсихологични тестове и програми за стимулиране на когнитивните функции [Електронен ресурс]. - Режим на достъп: https://www.cognifit.com/ru/whats-cognifit - Заглавие от екрана. - (Дата на лечение: 21.09.2019).
  29. Kivipelto M., Solomon A., Ahtiluoto S. et al. Финландското проучване за гериатрична интервенция за предотвратяване на когнитивно увреждане и увреждане (FINGER): дизайн на проучването и напредък. // Alzheimers Dement. 2013. Vol. 9 (6). П. 657-665.
  30. Sindi S., Ngandu T., Hovatta I. Базова дължина на теломерите и ефекти от интервенция на многодоменен начин на живот върху познанието: Рандомизираното контролирано проучване на FINGER // J Alzheimers Dis. 2017. Том. 59 (4). П. 1459-1470.
  31. Медвестник. Портал на руски лекар. Действителният брой пациенти с деменция рязко противоречи на данните на Министерството на здравеопазването [Електронен ресурс]. - Режим на достъп: https://medvestnik.ru/content/news/Realnoe-chislo-bolnyh-s-demenciei-rezko-rashoditsya-s-dannymi-Minzdrava.html - Заглавие от екрана. - (Дата на лечение: 21.09.2019).
  32. Lucey B. P., Bateman R. J. Amyloid-β дневен модел: възможна роля на съня в патогенезата на болестта на Алцхаймер // Neurobiol. Стареене. 2014. Том. 35. С. 29–34.
  33. Morris J. C., Roe C. M., Grant E. A. et al. Изобразяване на съединение В от Питсбърг и прогнозиране на прогресия от когнитивна нормалност към симптоматична болест на Алцхаймер // Арх. Neurol.2009. Кн. 66 (12). П. 1469-1475.
  34. Асоциация на Алцхаймер. 2019 Факти и цифри за болестта на Алцхаймер // Alzheimers Dement. 2019. Том. 15 (3). П. 321–387.

Н. С. Макаров *, кандидат на медицинските науки
Т.О.Колоколова **
О. В. Колоколов *, 1, доктор на медицинските науки
В. В. Юдина *, кандидат на медицинските науки
Е. В. Лукина *, кандидат на медицинските науки

* FSBEI HPE SSMU тях. В. И. Разумовски, Министерство на здравеопазването на Русия, Саратов
** FGBOU VO MGPPU, Москва

Деменцията като проява на дегенеративни заболявания на нервната система: противоречиви въпроси на патогенезата, перспективи за лечение и профилактика / Н. С. Макаров, Т. О. Колоколова, О. В. Колоколов, В. В. Юдина, Е. В. Лукина
За цитиране: Присъстващ лекар No 10/2019; Номера на страниците в броя: 40-46
Етикети: старост, интелектуален упадък, увреждане.

Arthronosos

Лакът